B淋巴细胞生物学

B淋巴细胞

它们得名于早期在鸡身上的实验。抗体的合成需要一个叫做法氏囊的器官(泄殖腔上皮的外袋)的存在。早期手术切除法氏囊可防止抗体合成。因此,这些发育成熟的抗体形成细胞被称为法氏囊衍生细胞或B细胞。与鸡和其他鸟类相比,哺乳动物没有囊;相反,哺乳动物b细胞分化的早期阶段主要发生在个体一生的骨髓中。

B淋巴细胞生物学

我们对b细胞分化的理解已经被动物研究所促进,在动物中早期胚胎阶段可以很容易地操纵。

由于这个原因,b细胞分化在小鼠和鸡中特别明显,但这些分化的许多步骤对人类也是常见的。

  1. 在哺乳动物中,b细胞分化的早期阶段发生在骨髓中,并贯穿于个体的一生。
  2. 不同的CD分子在b细胞发育的不同阶段表达。
  3. 在b细胞谱系中,最早可识别的细胞是前b细胞,在该细胞中发生Ig h链基因重排的第一阶段:ADH基因片段重排为JH基因片段。
  4. 下一阶段是pre-B细胞,其中VH基因片段重新排列到加入的DJ片段,形成一个VDJ单元,将重新排列的VDJ定位到Cμ基因附近。pre-B细胞合成一个μ链,该μ链与非重排替代轻链以及信号转导分子Igα (CD79a)和Igβ (CD79b)结合在表面表达。由μ和替代轻链与Igα/β结合而成的复合物称为b细胞前受体。
  5. 在分化的下一个阶段,轻链基因开始重新排列;停止替代轻链合成,形成与细胞的μ链相结合的κ或λ链。这个细胞,不成熟的B细胞,在细胞表面表达与Igα/β相关的IgM分子。IgM和igg α/β的复合物被称为b细胞受体。
  6. 由于V(D)J重组机制基本上是随机的,一些不成熟的B细胞表达对外来(非自身)抗原的特异性IgM,一些对自身抗原的特异性IgM。带有非自身抗原特异性受体的未成熟B细胞离开骨髓,转移到脾脏。具有自我抗原特异性受体的未成熟B细胞会因凋亡而消失。骨髓中未成熟B细胞对自身有潜在反应性的缺失是B细胞谱系中中枢耐受的一个重要特征。并非所有自我反应的不成熟B细胞都会立即被删除。一些进行受体编辑:V(D)J重排被重新激活,轻链基因进一步重排。如果细胞产生了一种针对非自身分子的受体,细胞就被“拯救”并进一步分化。如果细胞产生的受体仍然对
    一个自分子,细胞被删除。
  7. 在B细胞分化的下一阶段,成熟B细胞表达具有相同抗原的IgM和igd
    特异性——在细胞表面。
  8. 由于暴露于抗原,成熟B细胞在骨髓外进一步发育。B细胞的激活导致增殖和分化为浆细胞,浆细胞可以合成和分泌抗体。一些活化的B细胞分化为记忆细胞,记忆细胞在随后对抗原的反应中做出更快的反应并合成非igm亚型。
  9. 胸腺依赖抗原需要t细胞帮助诱导b细胞抗体合成。在早期
    在反应的后期阶段,会合成其他同型抗体,如igg、IgA或ige。
  10. 辅助t细胞和B细胞的相互作用主要发生在次生生发中心
    淋巴器官。事件生发中心反应包括(a)体细胞hypermutation V抗体的基因编码区域,导致亲和力成熟,和(b)类开关复合,b细胞是合成IgM和IgD开关不同的同形像的合成抗体(免疫球蛋白、IgA或IgE)相同的抗原特异性。T细胞合成的细胞因子影响B细胞合成的同型抗体
    细胞。
  11. 生发中心B细胞发育为记忆B细胞或浆细胞。记忆细胞是不同组织的“家”;浆细胞主要寄居在骨髓中,在那里它们继续合成抗体很长一段时间。
  12. 在粘膜相关淋巴组织中,igacom分枝B细胞在诱导位点发育,移出淋巴组织,通过血液回到不同的粘膜效应位点,在那里完成向分泌igasp浆细胞的分化。
  13. B细胞对胸腺独立抗原的反应包括其他B细胞-边缘区B细胞和B-1细胞,并且几乎只产生IgM。
  14. 细胞膜Ig的表达是B细胞独有的。CD10、CD19、CD20和CD27的表达定义了b细胞分化的阶段。B细胞还表达一种共受体,CD19/CD21/CD81/CD225,它通过B细胞受体增强信号,并降低与Ig结合后激活B细胞所需的抗原水平阈值。
  15. 成熟和活化的B细胞也表达一系列表面分子,这些分子在与其他细胞,尤其是T细胞的相互作用中发挥着至关重要的作用。这些包括MHC II类分子、共刺激分子B7、CD40和ICOSL,以及细胞因子受体。B细胞,像其他白细胞一样,表达归巢分子,允许细胞运输到特定的组织。

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