皮炎芽生菌概述

皮炎芽生菌是一种热二型真菌,引起芽生菌病,一种肺部的慢性侵袭性真菌感染,传播到皮肤和骨骼,影响人类和动物。

  • 这种疾病主要在北美(美国和加拿大)流行,因此它被称为北美芽孢杆菌病。
  • 然而,在包括非洲、南美洲和亚洲在内的其他大陆也发现了这种病毒。
  • 皮炎芽生菌在实验室的室温环境下产生透明分枝菌丝,在实验室和人体组织的37°C环境下产生大型单芽酵母。
  • 共有四个菌株皮炎芽生菌已排序的,即:皮炎SLH14081,皮炎ER-3,皮炎ATCC 18188,以及皮炎ATCC 26199,其中SLH-14081菌株是从具有免疫能力的人的样本中分离的最具毒性的病原体。
  • 此外,最近的研究表明皮炎芽生菌可在免疫功能低下的个体中引起感染,因此,它已被归类为一种新出现的机会性病原体。

栖息地皮炎芽生菌

  • 皮炎芽生菌自然生活在土壤和有机物质中,如动物粪便、植物碎片、昆虫残骸和灰尘。
  • 它在潮湿、黑暗的地方生长,这些地方含有有机垃圾,pH值为6.0。
  • 它们普遍存在于北美,包括美国和加拿大,尤其是密西西比州、俄亥俄州和密苏里州山谷,那里芽生菌病感染的发生率最高。
  • 然而,在非洲并不常见皮炎芽生菌已分离出毒力低于北美的病毒。

形态与文化特征皮炎芽生菌

  • 皮炎芽生菌是二型真菌,既可以作为霉菌生长,产生无性孢子,即分生孢子或大衣原体孢子,也可以在37℃下作为酵母生长。
  • 真菌在真菌学培养中生长时产生霉菌,而真菌在宿主组织和一些专门的培养基中生长时产生酵母。
  • 皮炎芽生菌生长在沙保弱琼脂在室温下形成白色或褐色菌落。
  • 这些菌落由分枝菌丝组成,菌丝上有球形、卵形或梨状分生孢子(直径3-5 μm)。
  • 分生孢子由细长的顶生或侧生分生孢子保持。
  • 在SDA培养基中,也可能产生较大的厚垣孢子(7–18μm)。

皮炎芽生菌

图:皮炎芽生菌在…上Sabouraud葡萄糖琼脂(SDA)在30°C和皮炎芽生菌分生孢子。图像来源:尤里(微生物学的乐趣)

  • 在宿主组织或37°C培养基中,皮炎芽生菌作为一个厚壁,多核,球形酵母生长(8-15 μm)产生单芽。
  • 芽和母酵母有一个宽大的基部,芽在分离前通常会扩大到与母酵母相同的大小。
  • 酵母菌落起皱,蜡质,柔软。

皮炎芽生菌酵母在37℃的血液琼脂上培养,并在Nomarski微分干涉对比显微镜下拍照。

图:皮炎芽生菌在37℃的血琼脂上培养酵母,用Nomarski差分干涉对比显微镜拍摄。图像来源:维基百科(詹姆斯·斯科特).

发病机制的皮炎芽生菌

毒性的因素皮炎芽生菌

  • 众所周知,这些真菌能产生弱毒性皮炎芽生菌被称为芽生霉素的抗原,可通过补体结合检测,在芽生霉病感染患者中具有高CF滴度的指示。
  • 真菌感染还会引发抗血清中抗体的产生,而抗血清可以检测到特定的抗体皮炎抗原称为抗原A。
  • 这些抗原与引起真菌感染的真菌的毒性有关,但几乎没有证据支持这些抗原引起的毒性水平。
  • 真菌产生小的芽孢,它们轻而厚壁,便于空气携带,因此很容易被吸入。
  • 厚壁真菌孢子使宿主组织易于粘附和定植

传输皮炎芽生菌

  • 通过吸入氧气传播OSS皮炎芽生菌孢子从受污染的土壤和碎片中,进入肺部。
  • 孢子暴露是从挖掘、施工、挖掘或木材清理过程中通过空气传播的。
  • 真菌孢子很少感染开放性伤口。
  • 没有证据表明存在人传人或动物传人。

芽酵母的生活史

图:芽孢菌的生活史。图片来源:疾病控制中心.

芽生菌病的临床特点

  • 最初的感染始于胚芽被吸入肺部,迅速扩散到皮肤和身体其他部位。
  • 最常见的临床表现是肺浸润并伴有急性下呼吸道感染,包括发热、
    身体不适、盗汗、咳嗽和肌痛。
  • 患者也可表现为慢性肺炎。
  • 组织学证据显示与中性粒细胞和非肉芽肿有明显的脓肿反应。
  • 皮肤上的播散表现为皮肤病变的形成,病变可发展为溃疡性疣状肉芽肿,伴边缘和中央瘢痕。
  • 皮损边缘充满微脓肿,边缘呈尖锐的倾斜。
  • 这种疾病也可能在骨骼和生殖器(前列腺、附睾和睾丸)以及中枢神经系统传播。
  • 芽孢菌病有三种临床形式:
    • 皮肤病
    • 肺病
    • 转移性疾病

芽孢菌病的实验室诊断

标本:痰、脓和组织活检。

显微镜检查

  • KOH湿装用于观察直径为3-5µm的酵母细胞或培养后产生的胚芽。

培养鉴定

  • 萨博尔德葡萄糖琼脂(SDA)形成白色或棕色的菌落,产生卵球形孢子。
  • 组织培养应产生厚壁、多核、球形的酵母样细胞。

组织学检查

  • 苏木精的应用-曙红染色观察由于宿主组织肉芽肿的中性粒细胞相互作用引起的多形核白细胞和脓肿反应。
  • 哥莫里(氏)甲胺银染色而周期酸-席夫(PAS)可以很容易地看到真菌;
  • GMS染色酵母细胞壁为深黑色,酵母细胞内部为玫瑰色,背景为绿色。
  • PAS染色酵母细胞为红色,背景为粉红色或浅绿色,这取决于所使用的反染色的类型。
  • 组织学染色显示小的酵母细胞(直径2-10微米)或大的酵母细胞(直径25-40微米),菌丝短且透明。

免疫学诊断

  • 补体结合试验检测囊胚霉素抗原;补体结合滴度高表明存在皮炎芽生菌抗原。
  • 免疫扩散用于检测皮炎芽生菌抗原。
  • 检测芽黴素的皮试。
  • 酶联免疫吸附试验检测抗肿瘤抗体皮炎芽生菌抗原。

芽生菌病的治疗

  • 两性霉素B(真菌酮)、伊曲康唑(斯波拉诺)或酮康唑(尼佐尔)是治疗的首选药物。
  • 两性霉素B应该是首选,特别是在免疫缺陷患者。
  • 轻度肺芽生菌病可自发清除,无需抗真菌治疗。
  • 在进行抗真菌治疗的同时,大面积肺脓肿的引流可能需要手术。

预防和控制皮炎芽生菌

  • 没有感染控制问题,因为这种疾病不会在人与人之间传播。
  • 没有可用的疫苗。
  • 没有推荐预防措施。

工具书类

  1. 《医学微生物学》Jawerts,第23版
  2. 普雷斯科特微生物学,第5版
  3. 传染病顾问;芽生菌病
  4. https://www.health.state.mn.us/diseases/blastomycosis/basics.html#transmission
  5. Dr真菌:知识库/芽生菌属物种
  6. https://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Blastomyces_dermatitidis

互联网资源

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  • < 1%, https://www.writework.com/essay/blastomyces-dermatitidis-and-blastomycosis
  • < 1%, https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma/General_Information/2/395.pdf
  • < 1%, https://www.researchgate.net/publication/287438008_Blastomycosis_The_morphology_of_Blastomyces_dermatitidis_in_tissue_sections_from_African_and_American_cases_suggests_that_different_varieties_of_the_fungus_prevail_in_the_old_and_new_worlds
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  • < 1%, https://quizlet.com/105249367/microbiology-chapter-15-study-questions-flash-cards/
  • <1% – https://en.m.wikipedia.org/wiki/White_nose_syndrome
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  • <1% – http://www.antimicrobe.org/f02.asp

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