沙眼衣原体概述

的栖息地沙眼衣原体

  1. 它是一种专性的人类细胞内病原体。
  2. 人类是唯一的自然宿主。
  3. 它不能在真核宿主外存活。
  4. 沙眼衣原体通过口交、阴道或肛交传播,也可以在阴道分娩时由母亲传播给新生儿。
  5. 它们会导致阴茎排出分泌物,排尿时疼痛和灼烧感,睾丸导管感染或炎症,以及睾丸压痛或疼痛。

形态学的沙眼衣原体

  1. 它是一种弱革兰氏阴性菌。
  2. 它还含有有助于对宿主身体造成伤害的LPS。
  3. 它缺乏肽聚糖细胞壁。
  4. 它缺乏在大多数其他细菌的细胞壁中发现的粘膜酸。
  5. 这是non-sporing。
  6. 他们是non-motile。
  7. 它有一个球形或棒状的形状。
  8. 它们以两种形态存在:直径300 - 400 nm的小的感染性基本体和尺寸800 - 900 nm的较大的复制网状体。
  9. 基本体是传播形式,类似于孢子。
  10. 分散形式直径约0.3 um。
  11. 网状体通过二元裂变分裂,每一代大约2-3小时。
  12. 网状体在宿主体内的潜伏期为7-21天。
  13. 网状体不含细胞壁,在细胞中被检测为包涵体。
沙眼衣原体
图:左-这张显微照片的沙眼衣原体从尿道擦伤处取的。注意这里有一簇孢子状的,c . trachomatis基本体位于细胞内,在一个较大的上皮细胞内。来源:威斯纳博士和考夫曼博士对的,在200倍的放大倍率下,这张显微照片描绘了接种的McCoy细胞单层培养物的视图沙眼衣原体细菌,然后在细胞内形成这些c . trachomatis包涵体。来源:疾控中心/阿鲁姆博士;n . Jacobs博士

基因组的沙眼衣原体

  1. 它有一个染色体外质粒。
  2. 它的基因组由1042,519个核苷酸碱基对组成。
  3. 它有大约894个可能的蛋白质编码序列。
  4. 所有的分离物大约有7500个核苷酸长。
  5. 它有8个开放的阅读框,计算机预测可以对超过100种氨基酸的蛋白质进行编码。

文化的特点沙眼衣原体

  • 沙眼衣原体是一种专性细胞内细菌,生长在哺乳动物宿主细胞内以生存。
  • 细菌不能用传统的培养方法在细菌培养基上培养。这也让c . trachomatis一种在大多数实验室中难以生长和维持的生物。
  • 直到1965年,在胚胎卵黄囊中接种是分离和繁殖生物体的唯一方法。
  • 然而,如今的组织培养系统已经开发,使实验室培养和维持大多数衣原体物种更容易。
  • 该组织系统可用于从临床和实验室培养基中分离、培养和纯化大量衣原体。
  • 有关的化验工作c . trachomatis必须遵循适当的安全措施,因为离心和超声处理过程中可能产生气溶胶,造成实验室感染的巨大风险。
  • c . trachomatis可从各种临床样本如尿道,泌尿生殖道和直肠拭子分离。
  • McCoy单层细胞被感染c . trachomatis制备扩增临床分离株的冷冻库存。
  • 衣原体培养物在35°C至37°C的最佳温度下孵化。
  • 衣原体细胞在被细胞质膜包围的细胞质液泡内通过二元裂变繁殖。

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发病机制的沙眼衣原体

沙眼衣原体的生命周期
图:的生命周期沙眼衣原体.图片来源:Cherilyn Elwell等人,2016
  • 衣原体是通过直接接触粘膜或擦伤的皮肤获得的,即通过性接触或直接接种进入眼睛的沙眼或新生儿结膜炎。
  • 感染和疾病的发生需要两种形式的有机体:一种是具有传染性的细胞外形式,称为an基本的身体海尔哥哥)和非传染性但代谢活跃的胞内形式a网状的身体RB).
  • EBs的受体主要局限于非纤毛柱状、立方状和移行上皮细胞,它们存在于尿道、宫颈、子宫内膜、输卵管、肛肠、呼吸道和结膜的粘膜上。
  • 感染是由eb附着到结膜、呼吸道、胃肠道或泌尿生殖道上皮细胞的顶端表面开始的,随后通过受体介导的内吞作用进入。
  • EBs快速修饰其早期的内体膜以退出内体通路,从而避免与溶酶体融合和微管运输到高尔基体周围/核hof区。
  • 含有eb的核内体C。trachomatis然后彼此融合形成一个新生的微菌落叫做包容。
  • 然后,EBs转化为RBs,染色体变得松弛和转录活性,代谢生长和二元裂变随后产生后代。
  • RBs通过至少两种策略从上皮细胞质中获取营养物质:(1)将衣原体蛋白(Incs)插入包涵膜,其中一些可能具有自身转运蛋白功能;(2)通过包涵膜插入一个独特的附着物。
  • RBs是渗透性脆弱的,不能在包涵体外存活,也不能与上皮细胞结合。因此,为了使感染过程延续下去,RBs必须在从感染细胞逃逸之前,重新成熟成为具有传染性的EBs。
  • 包涵膜可能随后与宿主质膜融合释放衣原体,或宿主细胞,耗尽营养和能量,可能溶解。
  • 鲁米那c . trachomatis在极化柱状上皮细胞的顶端表面释放后代,并以管状方式扩散到上生殖道,而侵袭性LGV浆液则在基底区域释放到黏膜下层,然后进入区域淋巴结。
  • 上皮粘膜细胞感染c . trachomatis已被证明可产生多种细胞因子,包括白细胞介素-1α (IL-1α)、IL-6、IL-8、GRO-α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),这些因子可产生并维持炎症反应。
  • 感染上皮细胞中产生的炎症介质和趋化因子是白细胞(包括中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、单核细胞和淋巴细胞)大量涌入的初始触发器。
  • 受感染的上皮细胞和早期浸润的自然杀伤细胞激活抗原提呈细胞编程细胞介导的免疫反应。
  • 随着宿主免疫反应的发展,感染活跃部位出现淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润。
  • IFN,特别是IFN-α,在衣原体感染的免疫应答中发挥重要作用,通过色氨酸消耗抑制RB期的细胞内复制。
  • 然而,这可能导致衣原体抗原的持续分泌,导致进一步的致敏和诱导持续性非复制性感染。
  • 对感染的抵抗和原发感染的清除在很大程度上是由于t细胞的功能,CD4和CD8细胞都有保护作用。
  • momp特异性t辅助器1 (TH1) CD4细胞可能在免疫中发挥重要作用,而hsp60特异性TH2 CD4细胞与持续感染的病理后遗症有关。
  • 一种衣原体热休克蛋白(hsp60),引起的抗体反应与热休克的破坏性后遗症有关c . trachomatis眼睛和生殖道都有感染。
  • 随之而来的是一段时间的慢性炎症,伴随着亚上皮滤泡的发育,在某些情况下,这最终导致纤维化和瘢痕。
  • 滤泡含有典型的生发中心,主要由B淋巴细胞和T细胞组成,在滤泡旁区,主要是CD8+。
  • 滤泡间的炎症浸润包括浆细胞、树突状细胞、巨噬细胞和多形核白细胞,以及T和B淋巴细胞。
  • 瘢痕形成的过程是导致许多疾病的原因c . trachomatis在生殖道和眼睛。
  • 眼部感染部位基因表达的研究表明先天免疫途径和NK(自然杀手)细胞激活的重要性,并提示基质金属蛋白酶7和9在瘢痕形成过程中发挥重要作用。
  • 在反复感染后尤其可能出现。
  • 编码肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ和白细胞介素-10的免疫反应基因的多态性与眼后严重瘢痕的发展有关c . trachomatis感染。
  • 纤维化见于晚期,典型表现为沙眼和盆腔炎。

临床表现沙眼衣原体

答:沙眼

  • 这是一种慢性角膜结膜炎,开始于结膜和角膜的急性炎症变化,发展为疤痕和失明。
  • c . trachomatis血清A、B、Ba和C与临床沙眼相关。
  • 沙眼通过与受感染患者眼睛分泌物的直接接触(手指和污染物)或通过受污染的衣服或苍蝇的间接接触传播。
  • 衣原体结膜感染的潜伏期为3-10天。
  • 沙眼的早期症状是泪液、粘液脓性分泌物、结膜充血和滤泡肥大。
  • 急性感染表现为滤泡性结膜炎,眼睑和球结膜充血和水肿。
  • 乳头状增生,使睑结膜呈丝绒状外观。
  • 在高流行地区,感染往往在上眼睑更明显。
  • 卵泡破裂后会留下称为赫伯特窝的浅坑。
  • 角膜炎发生在角膜。
  • 反复感染可导致结膜瘢痕或结膜瘢痕,可发生在巩膜-结膜交界处(角膜缘瘢痕)或眼睑结膜和新血管形成(睑膜)。
  • 睑结膜瘢痕(瘢痕化)导致眼睫毛内翻(内翻),从而刮伤角膜球表面(倒睫)。
  • 这是一个反复感染的循环,结膜疤痕和角膜翳延伸到角膜上,导致视力受损或失明。

b .生殖器感染

  • c . trachomatisserovars D-K可引起性传播疾病,也可引起眼睛感染(包括结膜炎)。

感染在男性

  • 男性生殖器感染最常见的表现为非淋球菌性尿道炎(NGU)。
  • c . trachomatis可在有症状的非淋菌性尿道炎的男性尿道中检测到,比例高达50%。
  • 潜伏期为7-21天,而淋病的潜伏期为2-5天。
  • 患者有排尿困难史,通常伴有轻度至中度粘液脓性尿道分泌物,急性附睾炎。
  • 患者表现为单侧阴囊疼痛、肿胀和压痛,常伴有发热。
  • 直肠炎和直肠结肠炎可能发生在男性和女性,尽管这些感染似乎在与男性发生性关系的男性中最常见。

女性感染

  • c . trachomatis典型感染宫颈内柱状上皮细胞。
  • 感染与阴道镜检查可见的宫颈粘液脓性分泌物有关,并与肥厚性宫颈异位有关,在接触时容易出血。
  • c . trachomatis已被认为是尿道综合征的原因,特征是排尿困难,频率和无菌脓尿。
  • 临床表现包括:阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、周围肝炎、输卵管炎、尿道炎。
  • 扩散到腹膜可能导致周围肝炎(柯蒂斯-菲茨-休综合征),这可能与年轻女性的急性胆囊炎混淆。
  • 许多妇女,如果不治疗,将继续发展严重的长期感染后遗症,如PID,不孕和异位妊娠
沙眼衣原体的临床表现
图:沙眼衣原体感染。对生育能力的症状和可能的影响。图片来源:Katarzyna Smolarczyk等人,2021年

C.新生儿包涵性结膜炎(新生儿眼炎)

  • 衣原体感染的潜伏期明显较长(6-21天)。
  • 衣原体眼炎表现为水样眼分泌物,可发展为化脓性结膜炎,伴明显眼眶周围水肿。
  • 因为出生时结膜缺少淋巴样层,毛囊最初不发育,但在3-6周后可以看到。
  • 与沙眼不同,下结膜表面比上结膜表面感染更严重。
  • 婴儿眼睑肿胀、充血和脓性分泌物是这种情况的特征
  • 结膜疤痕和角膜血管化发生在未经治疗的长期感染

d .婴儿肺炎

  • 小儿肺炎C。trachomatis见于4至16周的婴儿。
  • 潜伏期不定,但通常在出生后2-3周。
  • 当结膜内的微生物通过鼻泪管进入咽部时,就会发生肺炎。
  • 这种疾病的特征是呼吸道症状,如伴有咳嗽和喘息的鼻炎
  • 经咽鼓管感染可引起中耳炎。

E.成人包涵性结膜炎

  • 成人包涵性结膜炎是由感染C。trachomatis与生殖器感染相关的菌株(A, B, Ba和D-K)。
  • 这种感染在性活跃的成年人中更为常见。
  • 这种情况也可能发生在新生儿身上。
  • 主要表现为单眼红眼和较少见的双眼红眼、眼分泌物、明显充血、乳头状肥大和主要滤泡性结膜炎。
  • 如果不治疗,病情发展为慢性张张过程,角膜炎和可能的虹膜炎。

f反应性关节炎

  • 与非淋菌性尿道炎同时或之后不久发生的关节炎被称为“性获得性反应性关节炎”。
  • 据信,瑞特综合征(尿道炎、结膜炎、多发性关节炎和粘膜皮损)是由生殖器感染引起的C。trachomatis

G.性病淋巴肉芽肿(LGV)

  • c . trachomatis血清Ll、L2、L2a、L2b和L3是性病淋巴肉芽肿(LGV)的致病因子。
  • LGV的临床过程可分为三个阶段:
  1. 初级阶段
  • 经过3天至6周的潜伏期,阴茎或外阴会出现无痛性丘疹、溃疡或囊泡。
  • 原发病变是自限性的,可能不被病人注意到
  1. 第二阶段
  • 这发生在原发病变几周后。
  • 它可能涉及腹股沟淋巴结,或肛门和直肠。
  • LGV直肠炎发生在那些实践接受性肛交,可能是由于直接接种。
  • 腹股沟型LGV的主要特征是疼痛,通常为单侧、腹股沟和/或股淋巴结肿大(淋巴结肿大)。
  • 肿大的淋巴结通常变硬,常伴有发热、发冷、关节痛和头痛。
  • 小的分散的坏死区域被增殖的上皮样细胞和内皮细胞包围,这些细胞可能扩大形成星状脓肿,合并和分解形成流出鼻窦。
  • 在女性,症状包括肥厚化脓性宫颈炎,背痛和附件压痛。
  • 肛肠疾病的临床特征包括脓性肛门分泌物、急性出血性直肠炎或直结肠炎引起的疼痛和出血,通常伴有发热、发冷和体重减轻。
  • 增大的腹股沟淋巴结也可触摸到。
  1. 第三阶段
  • 发生在未经治疗的病例中,尤其是女性和同性恋男性。
  • 慢性不治疗的LGV导致纤维化,由于淋巴引流受损或直肠狭窄、直肠乙状结肠梗阻和瘘管形成,可能导致生殖器的淋巴阻塞和象皮肿,无论男女
  • 睾丸增生症——外阴、阴囊或阴茎可能发生水肿性肉芽肿性肥大。

实验室诊断的沙眼衣原体

标本

  • 尿道口分泌物、宫颈拭子、直肠、口咽、结膜拭子是常见标本。
  • 此外,还收集和检查其他标本,如血液、尿液、呼吸道分泌物、痰、肺和其他组织。
  • 乳泡脓液对LGV的诊断也很有用。

显微镜

  • 用吉姆沙染色、卡斯塔菌染色、马基雅维洛染色、希门尼斯染色或卢戈尔碘染色的衣原体包涵体。
  • c . trachomatis结膜、尿道和宫颈的感染可通过典型的肾型包涵体围绕细胞核进行诊断。
  • 直接免疫荧光试验(DIF)用于直接检测临床材料中的包涵体,特别是生殖道和眼睛中的包涵体。
  • 在DIF中,加入靶向于群体特异性LPS抗原或物种特异性MOMP抗原的荧光标记单克隆抗体。

文化

  • 隔离C。trachomatis在细胞培养中是诊断的更具体的方法c . trachomatis感染。
  • 将标本离心到经环己酰亚胺处理的McCoy或HeLa细胞单分子膜上,然后孵育,然后用荧光单克隆抗体或重要染料染色,以检测内含物,已广泛用于诊断C。trachomatis感染。

抗原检测

  • 在临床标本中检测衣原体抗原一般采用两种方法:荧光素结合单克隆抗体直接免疫荧光染色和酶联免疫吸附试验
  • 在这两种检测中,都使用了针对衣原体MOMP或细胞壁LPS制备的抗体。
  • DFA使用针对衣原体MOMP上种特异性抗原的单克隆抗体。
  • EIA检测到标本中从EBs中提取的属特异性抗原的存在。

核酸检测

  • 核酸探针检测最常用的方法是测量16S核糖体RNA物种特异性序列的存在。
  • 这些检测的优点是,核酸不需要被扩增,这使得检测快速且相对便宜;然而,这些检测对于检测少量衣原体相对不敏感。
  • 可用的方法有:

抗体检测

  • 血清学检测对该病的诊断价值有限c . trachomatis成人泌尿生殖道感染,因为该检测无法区分当前和过去的感染。
  • c . trachomatisIgM抗体是诊断婴儿衣原体肺炎的“金标准”。
  • 抗体检测诊断LGV是有帮助的。
  • 感染患者产生强烈的抗体反应,可通过补体固定(CF)、微免疫荧光(MIF)或酶免疫分析(EIA)检测。

治疗沙眼衣原体感染

  • 四环素和大环内酯类药物是治疗的主要药物。
  • 四环素(如强力霉素)常用于非淋菌性尿道炎和非怀孕感染妇女。
  • 阿奇霉素是有效的,可以给孕妇服用。
  • 新生儿眼炎及新生儿肺炎所致c . trachomatis应该用红霉素治疗。
  • 红霉素可口服和局部给药用于治疗新生儿眼炎。
  • 全身红霉素是严重病例的有效治疗方法。
  • LGV的推荐治疗方法是多西环素或红霉素。
  • 阿奇霉素已在某些情况下成功使用。
  • 单次口服阿奇霉素可有效治疗眼部感染。

预防和控制沙眼衣原体感染

  • 健康教育和推广避孕套,特别是对性行为最活跃的年龄群体,可能有助于减少生殖器感染的发生率c . trachomatis感染。
  • 定期检查高危人群,如有多个性伴侣的年轻女性。
  • 使用屏障避孕方法,如避孕套。
  • 衣原体通过使用安全的性行为和及时治疗有症状的患者及其性伴侣,可以预防结膜炎和生殖器感染。
  • 只有及时治疗早期疾病和防止再次接触,才能预防与沙眼晚期有关的失明。
  • 对分娩的母亲进行衣原体感染筛查。

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