球虫病概述

通过

球虫病是一种由吸入细菌引起的全身性感染感染性球虫病或波氏球虫病孢子。

  • 它影响人类和动物。
  • 它也被称为谷热或球菌或加利福尼亚热，或沙漠风湿病，或者圣华金谷热。
  • 病原体的孢子通常在流行地区的土壤中发现，并在那里分布到空气中。
  • 它通常发生在园艺区、建筑区、农业区、风区。
  • 受影响的地方病流行区是美国亚利桑那州、加利福尼亚州、内华达州、新墨西哥州、德克萨斯州、犹他州和墨西哥北部的干旱地区。

球虫病关节菌群-球虫病

图：球虫类关节菌群。图像来源：疾病控制中心.

球虫病病原体

  • 球虫病是由球虫病二型真菌引起的。
  • 球虫是一种二形真菌属，以菌丝体或无性球形存在，缺乏有性生殖形式和结构。
  • 球虫属内的两个物种为：孢子菌和球虫波萨达西。
  • 已知它们在流行地区的不同地区引起球虫病。
  • 这两种球虫在表型上是相同的，只能通过分子方法进行鉴定和区分，而不能用于临床。
  • 球虫产生被称为关节球蚴的感染孢子。在吸入过程中，关节菌群沉积到肺部。然后它们在肺和组织中发芽并生长成球状。
  • 小球中充满了大约2-5微米的微小内孢子，这些内孢子冲入组织释放内孢子，导致严重疾病。

球虫的生命周期

图：球虫的生命周期。图像来源：疾病控制中心.

球虫病的发病机制

球虫病感染的危险因素

  • 居住或旅行到疾病流行地区的人球虫真菌发生时有感染的危险。
  • 沙尘暴携带着农场或建筑工地等受污染土壤的真菌孢子，增加了接触和感染的风险。
  • 免疫系统受损的人患严重或播散性疾病的风险增加。这些措施包括：
    • 艾滋病毒/艾滋病患者
    • 服用免疫抑制药物的自身免疫患者和类风湿疾病患者
    • 器官移植受者
    • 糖尿病患者
    • 孕妇

病原体的毒力因子

  1. 坚持
    1. 在菌丝生长和隔膜形成过程中，孢子自溶和变薄的过程会留下一些棒状细胞，这些细胞能够粘附在上皮细胞和组织上。
    2. 轻量且松散链结的关节囊使它们能够轻松地在空中飞行，附着在表面，并被宿主吸入。
  2. 专业化与重塑
    • 当宿主细胞中的节孢子虫从孢子的外层脱落，形成球状体时，节孢子虫会经历重塑。
    • 通过形成内隔膜在内部分裂的小球将小球分为几个隔间，每个隔间包含几个小内生孢子。
    • 一个充满内孢子的完全浸渍的球体突然破裂，并将内孢子释放到上皮细胞、肺泡囊和肺泡巨噬细胞中。
    • 肺泡巨噬细胞拾取内孢子，作为宿主对内孢子的反应，内孢子因嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的聚集而引起急性炎症反应。内生孢子可以在细胞和组织内进一步繁殖，并通过引起组织中的菌丝生长而传播。
  3. 抗原变异
    • 球虫产生两种抗原，称为球虫素和球蛋白。球虫素从球虫的菌丝体培养物中提取，球蛋白抗原从肉汤培养物中产生。
    • 它们有助于真菌的免疫反应。

球虫病的临床特点

  • 临床上，60%以上的感染是无症状的；大多数类似于细菌性肺炎感染。
  • 感染后至少21天出现症状，包括发热、咳嗽、气短和胸痛。头痛、体重减轻和皮疹是常见的，皮疹表现为轻微、黄斑丘疹、暂时性，通常发生在感染早期。
  • 经常出现头痛、体重减轻和皮疹。皮疹是微弱的，黄斑丘疹，短暂的，在疾病早期出现，但不常被发现。
  • 在女性中，膝盖下方的腿部会出现红色、疼痛、柔软的肿块，称为结节性红斑或多形红斑。最常见于膝盖以下的腿部前部，伴有迁移性关节痛，一种从关节扩散到身体其他部位的疼痛。这些症状统称为沙漠风湿病
  • 肺空洞在儿童中很常见，但在成人中不太常见。这是一种肺部结节和空洞感染，通常发生在感染早期
  • 空腔是孤立的，周围有薄壁，通常是孤立的，随着时间的推移，形成独特的薄壁。

球虫病的一些主要临床表现包括：

  1. 急性和慢性炎症，与肺泡囊和肺组织内孢子暴露后产生中性粒细胞和嗜酸性粒细胞有关。中性粒细胞和嗜酸性粒细胞被吸引到球体破裂并释放内孢子的部位。
  2. 慢性肉芽肿性感染发生在成熟球囊未破裂时，这是球虫控制的一个指标。
  3. 进行性肺球虫病，通常为慢性，结节或/和空洞增多和扩大。
  4. 播散性球虫病，使人虚弱，危及生命；除孕妇外，对男性的影响通常大于女性。受影响最大的男性是老年人、有潜在疾病的人、艾滋病毒/艾滋病患者。主要是由于孢子菌它含有雌激素结合蛋白，雌二醇和孕酮水平的升高刺激了它的生长。
  5. 球虫性脑膜炎是一种播散性感染，通常影响艾滋病患者的中枢神经系统和大脑。

球虫病的诊断

球虫病的临床诊断

  • 体格检查和病史，通过胸部X光检查显示单侧浸润、肺叶实变、结节性浸润、空洞、肺门和气管周围腺病或纵隔淋巴结病。

球虫病的实验室诊断

放标本处：痰、胸膜液、脑脊液、病变渗出液、活组织检查

显微镜检查

  • 使用KOH湿装和calcofluor着色剂可用于观察直径通常为20至80微米、壁厚和2至4微米的小内生孢子的球体C.伊姆皮炎。

文化考试

  • 培养球虫在真菌学和/或细菌培养基中，在5-7天内产生白色至棕褐色的棉花菌落。
  • 在Sabouraud琼脂上，菌落具有菌丝和独立形成菌丝细胞的节孢子链。
  • 细菌培养基可以用或不用抗菌抗生素和放线菌酮来制备，以抑制污染细菌
    或腐生霉菌。由于关节球蚴具有高度传染性，因此只能检查可疑的培养物
    在生物安全柜里
  • 一种复杂的培养基可以用来培养和产生这些真菌的球状体。

组织学诊断

  • 使用痰或组织样本诊断真菌球状体，其厚且具有直径为80μm的双折射壁。

血清学试验

  • 全血计数和分化显示嗜酸性粒细胞增多或炎症标志物，如血沉（ESR）或CRPE。
  • 检测抗球虫抗体、IgG和IgM以确认
  • 用酶免疫分析法检测抗该病的抗体或球虫抗原的存在
  • 免疫扩散法检测球虫病IgM和IgG抗体
  • IgG补体结合试验用于评估疾病严重程度，高滴度表示严重疾病，低滴度表示不严重疾病或严重程度下降。补体结合还检测脑脊液中补体结合抗体的存在，这是球虫性脑膜炎的重要诊断。
  • 尿抗原试验用于免疫功能低下患者。患有包括肺炎和播散性疾病在内的严重疾病的患者。
  • 迟发性皮肤超敏反应用于流行地区的流行病学研究，主要用于检测免疫功能正常患者急性感染后10至21天内产生的对球孢子虫素或球蛋白的超敏反应。然而，在进行性疾病中球蛋白是不存在的。

皮肤试验

  • 球虫病皮肤试验达到最大硬度(≥皮肤损伤后24至48小时内
    注入0.1毫升标准稀释液。

分子诊断

球虫病的治疗

  • 轻度至中度疾病可用氟康唑或伊曲康唑治疗
  • 严重的疾病用两性霉素B治疗
  • 在低流行区，风险较低，真菌的血行接种较少，患者使用毒性较小的氟康唑治疗
  • 轻度至中度非脑膜性肺外感染可用抗生素治疗氟康唑或伊曲康唑口服。伏立康唑可口服或静脉注射或口服治疗泊沙康唑。
  • 球虫病相关感染的HIV/AIDS患者使用氟康唑或伊曲康唑维持治疗，同时监测CD4细胞计数>250/mcL。
  • 长期口服氟康唑治疗脑膜球虫病。
  • 手术切除受累骨治疗骨髓炎
  • 当疾病早期诊断时，可能需要手术切除引起咯血的肺或肺空洞，以切除空洞并闭合肺漏。

预防和控制球虫病

  • 密切监测感染机会性球虫病的危险人群
  • 一些控制措施可以通过减少灰尘、铺设道路和机场、种草或种植农作物以及使用喷油器来实现。

工具书类

  1. 《医学微生物学》Jawertz第25版。
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  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448161/
  4. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17754-valley-fever-coccidioidomycosis
  5. https://dermnetnz.org/topics/coccidioidomycosis/
  6. https://www.scielo.br/scielo.php?pid=s1806-37132009000900014&script=sci\u arttext&tlng=en
  7. https://www.bcmj.org/articles/textbook-case-coccidioidomycosis
  8. https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1513/AnnalsATS.201308-286FR

互联网资源

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