戊型肝炎病毒概述

乙型肝炎病毒的结构

乙型肝炎病毒的结构

图像:非包膜和准包膜HEV颗粒以及包膜病毒的示意图。用抗pORF3抗体捕获准包膜HEV病毒粒子,并通过预测pORF3 n端跨膜区域进一步证实了pORF3的存在,因此准包膜HEV病毒粒子的假设模型包含ORF3产物在其包膜中。
来源:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.00266/full.

  • 由于其与其他转化病毒结构相似,HEV被分类为Calciviridae家族;然而,现在是河口道家族的唯一成员。
  • 该病毒非包膜(裸),二十面体对称,直径27-30 nm。
  • 基因组是单链的核糖核酸正极性基因组,长度约7.2 KB。

乙型肝炎病毒的基因组

  • HEV基因组为单链阳性RNA分子,大小为7.2 kb。

乙型肝炎病毒的基因组

  • 基因组RNA是多腺苷酸化并含有3个ORF。
  • ORF1编码非结构蛋白,ORF2编码衣壳蛋白,ORF3编码小型多功能蛋白。
  • ORF2和ORF3蛋白是由一个单双反子mRNA翻译而来。
  • 位于5'-末端附近,ORF1编码具有多个功能结构域的非结构聚丙烯,包括甲基转移酶,蛋白酶,螺旋酶和聚合酶。
  • 病毒衣壳蛋白(CP)通过靠近3'-末端的ORF2进行编码。
  • ORF3与另外两个orf部分重叠,编码一种功能未知的免疫原性蛋白。
  • ORF3编码一个113或114 aa磷酸蛋白,取决于基因型。
  • ORF2衣壳HEV-CP,总共660个氨基酸残基。
  • 在HEV-CP N端是一个信号肽,其后是一个富含精氨酸的结构域,在病毒RNA组装过程中可能发挥作用。
  • HEV-CP是刺激宿主免疫应答的关键抗原,并鉴定了6个抗原结构域。
  • 一个中和位点已被定位在氨基酸452和617之间的多肽区域。

戊型肝炎病毒的流行病学和传播

  • HEV感染是从印度次大陆报道的,随后来自亚洲,中东,中东,中美和南美,非洲,中欧和俄罗斯的其他部分。

乙型肝炎病毒的流行病学和传播

  • 因此,前往流行率高的国家旅行的人面临在旅行期间感染的风险。
  • 流行地区的成年人口普遍易感,流行病的感染率很高。
  • 戊型肝炎病毒主要通过粪口途径传播,原因是饮用水受到粪便污染,或食用未煮熟的肉类或来自受感染动物的肉类产品。
  • 其他传输路线包括:从孕妇到她胎儿的垂直传输,并输血的感染血液产品。

戊型肝炎病毒的复制

  • HEV复制的机制尚不清楚。

戊型肝炎病毒的复制

图:拟复制的戊型肝炎病毒。来源:Doi: 10.1111 / jvh.12445。

  • HEV衣壳蛋白被认为与细胞受体结合,启动病毒进入和复制。
  • ORF2肽结合实验提示ORF2 c端区域可能通过与细胞表面的热休克同源蛋白70 (HSC70)结合介导病毒进入。
  • 另外,HSPG已被鉴定为位于细胞表面上的附着受体。
  • 在病毒进入许可细胞后,HEV基因组RNA被未知的机制所剥去。
  • 病毒粒子脱壳后,将具有正义感的基因组RNA释放到细胞的细胞质中。
  • 阳性基因病毒RNA作为模板,在细胞质中翻译ORF1非结构多蛋白。
  • 病毒RdRp从正义感基因组RNA中合成一种中间的复制性负义感RNA,该RNA作为生产正义感子代病毒基因组的模板。
  • ORF2和ORF3蛋白质由亚基基质,正链RNA和ORF2衣壳蛋白包装基因组病毒RNA并组装新病毒粒子。
  • 将新生的病毒段运输到细胞膜。
  • ORF3蛋白促进了病毒粒子的运输,新生病毒粒子通过裂解从受感染细胞中释放出来。

乙型肝炎病毒的发病机制

  • 戊型肝炎的发病机制尚不清楚。

乙型肝炎病毒的发病机制

  • 由于HEV大概是由粪便口径传播,因此目前尚不清楚病毒如何达到肝脏。
  • 有一种肝脏复制额外的病症。
  • 病毒可以在到达肝脏之前在肠道中复制。
  • 在小肠,淋巴结,结肠和猪的小肠,淋巴结,结肠和肝脏中检测到病毒复制的HEV RNA的阴性链,表明肝脏肝脏复制。
  • 然后,HEV在肝细胞的细胞质中复制,并释放到血液和胆汁中。
  • 由于戊型肝炎病毒无细胞病变,因此其肝损伤可能是由细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞介导的。
  • 病毒在粪便中传播。
  • 一般在患者发病时检测到血清抗戊型肝炎反应。
  • 抗戊型肝炎igm抗体在临床疾病的早期就被检测到,并且可以持续几个月。
  • IGM响应后不久会出现抗HEV IgG,并且可以持续数年。
  • 由于仅存在一种血清型,可以进行交叉保护。

暴发性肝炎的发病机制

  • 乙型肝炎感染变得令人难以置疑的原因仍然模糊不清。
  • 同时刺激Th1和Th2型免疫反应可能在肝衰竭中发挥作用。
  • 宿主因子而不是病毒基因型,变体或特异性氨基酸取代是负责发育急性肝炎的责任。
  • 在重型肝炎中,抗hev IgM和IgG滴度较高,IFN-γ、TNF-α、IL-2和IL-10浓度较高。
  • 在重型戊型肝炎患者中,CD4+ T细胞在肝脏中更为常见,而CD8+ T细胞已被证实能浸润肝脏。
  • 因此,细胞毒性CD8 + T细胞在膨胀肝炎的发病机制中可能尤为重要。
  • 急性肝衰竭(ALF)女性toll样受体(TLR) 3/TLR7/TLR9表达降低。
  • 孕妇中的单核细胞巨噬细胞功能受损患有ALF可能导致先天性的免疫反应不足,因此促进了ALF的发展和严重程度。
  • 高浓度的细胞因子(TNF-α, IL-6, IFN-γ和TGF-β1)也可能与不良妊娠结局有关。
  • hev阳性孕妇FHF(暴发性肝衰竭)中雌激素、孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素的浓度高于hev阴性孕妇FHF。
  • 体外研究表明,来自孕妇的血清,尤其是第三个三个月的血清,通过抑制雌激素受体和I型IFN表达来增强HEV的复制。

戊型肝炎的临床表现

  • 大多数戊型肝炎病毒感染都有临床无声病程。

戊型肝炎的临床表现

  • 在症状性案例中,潜伏期范围为2至8周,平均为40天。
  • 急性戊型肝炎的初始症状通常是无特异性的,包括流感样肌痛、关节痛、虚弱和呕吐。
  • 部分患者出现黄疸、瘙痒、大便无色、尿液变黑,并伴有肝转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转氨酶水平升高。
  • 戊型肝炎病毒感染可导致孕妇或潜在慢性肝病患者更严重的急性肝病,有时进展为暴发性肝衰竭。
  • 器官移植受者感染情况:据报道,在肝和肾移植受者中,慢性戊型肝炎病毒感染会导致丙氨酸转氨酶水平持续升高,显著的组织学活性和纤维化。
  • HIV感染患者:人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者比未感染艾滋病毒的人更经常在抗hev测试中呈阳性结果。
  • 肝外表现:持续性HEV感染肾移植受者的肌无力和锥体综合征。
  • 此外,急性和慢性HEV感染的患者均报道了急性和慢性HEV感染患者的神经系统疾病,包括PolyRadiCulopathy,Guillain-Barré综合征,双侧臂综合征,双侧肱骨炎或近端肌病。

戊型肝炎病毒的实验室诊断

  • 标本:血液,血清,粪便
  • 确定性诊断乙型肝炎感染通常基于在人血液中检测到病毒的特定IgM和IgG抗体。
  • 其他检测包括逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),以检测血液和/或粪便中的戊型肝炎病毒RNA。

戊型肝炎病毒的治疗

  • 没有能够改变急性乙型肝炎的过程的具体治疗方法。
  • 这种疾病通常是自限性的。
  • 患有暴发性肝炎的人需要住院治疗,也应考虑症状孕妇。
  • 免疫抑制的患有慢性乙型肝炎的人们从使用利巴韦林,抗病毒药物的特定治疗中受益。
  • 在某些特定情况下,干扰素也被成功地使用。

预防和控制戊型肝炎病毒

  • 在人口一级,可以通过以下方法减少戊型肝炎和戊型肝炎的传播:
  • 维持公共供水的质素标准。
  • 建立适当的粪便处理系统。
  • 在个别水平上,可以减少感染风险:
  • 保持卫生习惯,如用安全的水洗手,特别是在处理食物之前。
  • 避免饮用纯度未知的水和/或冰,并遵守世卫组织安全食品规范。
  • “HEV可通过疫苗接种来预防。HEV239(HECOLIN)是针对基因型1和4的重组HEV疫苗,其显示出对病毒具有超过95%的保护,并在怀孕中安全。该疫苗现在在中国提供“。

E型肝炎病毒

对“戊型肝炎病毒概述”的两种思考

  1. 你所展示的HEV病毒结构是不正确的。事实上是HIV。HEV没有RT(逆转录酶),也没有图中标记的大多数蛋白质。请尽快更新,因为你的网站是HEV结构谷歌时第一个被建议的网站。这完全是误导。这不会影响到研究人员,因为他们在任何地方都能识别出艾滋病毒粒子,但肯定会影响到仍在旅程的学生。这些人最有可能查阅你的笔记。因为这里有一些广告,我猜你是从这个网站赚钱的,所以你有义务至少提供正确的信息。

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