先天免疫系统-简介

介绍

• 在适应性免疫反应有足够的时间形成之前，先天免疫系统为宿主提供了抵御微生物的第一道防线。先天免疫机制在接触微生物之前就已经存在。
• 先天免疫系统的细胞组分包括上皮障碍和白细胞（中性粒细胞，巨噬细胞，NK细胞，淋巴细胞与不变抗原受体和肥大细胞）。
• 先天免疫系统利用存在于血浆、内体膜和细胞质中的细胞相关模式识别受体来识别被称为病原体相关的分子模式（PAMPs），它们是微生物共有的，并不存在于哺乳动物细胞上，而且往往是微生物生存所必需的，因此，通过突变或失去这些分子的表达，限制了微生物逃避检测的能力。
• 此外，这些受体识别宿主制造的分子，但其表达或位置表明细胞受损;这些被称为潮湿（损伤相关的分子图案分子）。
• toll样受体(通常),存在于细胞表面和核内体中，是最重要的模式识别受体家族，可识别多种配体，包括细菌细胞壁成分和微生物核酸。

• 存在识别微生物分子的细胞骨图案识别受体。
• 这些受体包括RIG-I-like受体(RLRs)，识别病毒RNA，识别微生物DNA的CDS，以及点燃的受体（NLRS），它识别细菌细胞壁成分，也作为许多炎症小体的识别成分。
• 模式识别受体，包括TLRS，NLR和RLR，信号以激活转录因子NF-κB和AP-1，其刺激刺激炎症的细胞因子，共刺激剂和其他分子的表达，以及刺激表达的IRF转录因子抗病毒类型I干扰素基因。
• inflammasome,专门caspase-1包含酶复杂,形式以应对各种pamp和抑制,包括识别结构,通常NLR家族蛋白,一个适配器,和酶caspase-1,其主要功能是生产活动形式的炎症细胞因子il - 1和地震。
• 在血浆中发现可溶性模式识别和效应分子，包括五丙蛋白（例如，CRP），收集素（例如，MBL）和Ficolins。
• 这些分子通过补质和互补的机制结合微生物配体并增强间隙。
• 先天淋巴样细胞是具有与T淋巴细胞相似的淋巴细胞形态和功能，但不表达克隆分布的T细胞抗原受体的细胞。
• ILCS的三个辅助子集分泌与TH1，TH2和TH17辅助T细胞相同的细胞因子。

补充系统

• 补体系统包括一些血浆蛋白，它们通过蛋白水解裂解而被依次激活，产生C3和C5蛋白片段，从而促进炎症，或调理和促进微生物的吞噬。
• 补体激活也会产生膜孔，杀死某些类型的细菌。
• 补体系统在微生物的表面被激活，而不是在正常的宿主细胞上，因为微生物缺乏抑制补体的调节蛋白。
• 在先天免疫反应中，补体主要在微生物细胞表面自发激活，并分别通过甘露糖结合凝集素启动替代途径和凝集素途径。
• 先天免疫的两个主要效应功能是诱导炎症，包括将杀死微生物的白细胞和可溶性效应分子从血液输送到组织，以及通过1型干扰素的抗病毒作用来阻止病毒感染细胞。
• 两种类型的效应机构由PAMP和潮湿诱导。

细胞因子

• 主要由巨噬细胞，DC和其他先天免疫细胞产生的几种细胞因子介导炎症。
• TNF.和il - 1激活内皮细胞，刺激趋化因素的生产，并增加骨髓中的中性粒细胞产生。
• IL-1和TNF均诱导IL-6生产，并且所有三种细胞因子介导全身效应，包括肝脏发热和急性期蛋白质的合成。
• IL-12.和IL-18.通过NK细胞和T细胞刺激巨噬细胞激活细胞因子IFN-γ的产生。
• 这些细胞因子在对不同种类微生物的先天免疫反应中起作用(il-1, il-6, il-12, il-18)修饰遵循先天免疫应答的自适应免疫应答。

nk细胞

• NK细胞是一种具有细胞毒性功能和分泌物的一类先天淋巴细胞Fin-γ.,类似于ctl。
• NK细胞通过杀死被感染的细胞并提供巨噬细胞激活细胞因子IFN-γ的来源来抵御细胞内的微生物。
• 通过活化和抑制受体的组合来调节感染细胞的NK细胞识别。
• 抑制受体认识到类我MHC因此，NK细胞不会杀死正常的宿主细胞，但会杀死I类MHC表达减少的细胞，如病毒感染的细胞。

中性粒细胞

• 中性粒细胞和单核细胞(组织巨噬细胞的前体)在先天免疫反应中从血液迁移到炎症部位，这是由于PAMP和damp刺激的组织细胞产生的细胞因子和趋化因子的影响。
• 中性粒细胞和巨噬细胞吞噬微生物，并通过产生ROS、一氧化氮和吞噬酶体杀死它们。

巨噬细胞

• 巨噬细胞还产生细胞因子，刺激炎症并促进感染部位的组织修复。
• Phagocytes通过几种不同类型的受体识别和响应微生物产品，包括TLR，C型凝集素，清除剂受体和N-甲酰基Met-Leu-Phe受体。
• 在先天免疫应答期间产生的分子刺激适应性免疫并影响适应性免疫应答的性质。

树突状细胞（DCS）

• Microbes激活的DC产生细胞因子和共刺激剂，可增强T细胞活化和分化为效应T细胞。
• 由替代途径产生的补体片段为B细胞激活提供第二信号
  抗体生产。
• 先天免疫反应由负反馈机制调节，限制对组织的潜在损伤。
• IL-10是一种由巨噬细胞和DC的激活产生的细胞因子。
• 炎症细胞因子分泌由自噬基因产品调节。
• 负信号通路阻断由模式识别受体和炎性细胞因子产生的激活信号。