兰萨病毒 - 概述

兰萨病毒的结构

  • 病毒是属于病毒系列arenaviridae的单链RNA病毒。

兰萨病毒的结构

图:拉沙病毒的结构,来源:瑞士生物信息学研究所

  • 病毒粒子为平均直径90 ~ 110 nm的球形颗粒。
  • 兰萨斯病毒是一种单链RNA病毒,其在脂质中封闭,糖蛋白尖峰从外表面突出。
  • 病毒粒子表面的糖蛋白形成t形尖刺,从包膜延伸7-10纳米。

拉沙病毒基因组

  • 它包含两种RNA,称为小单位和大单位,每个单位在相反的两端有两个不重叠的基因。

兰萨病毒的基因组

图:拉沙病毒基因组,来源:瑞士生物信息学研究所

  • 小型单元具有一些双链区域,形成茎环结构。
  • 在5'和3'末端的Z和L蛋白的大量RNA编码分别和小物种RNA.分别在5 '和3 '端编码糖蛋白和核蛋白。
  • 拉沙病毒由四个谱系组成,其株系变异在核苷酸方面为27%,在氨基酸方面为15%。
  • 大片段编码一个小的锌结合蛋白(Z),它调节转录和复制和RNA聚合酶(L)。
  • 小区段编码核蛋白(NP)和表面糖蛋白前体(GP,也称为病毒尖状),其蛋白水解成糖蛋白GP1和GP2,其与α-制霉甘油受体结合并介导宿主细胞入口。
  • 编码核蛋白的基因有1710个核苷酸长,蛋白质有569个氨基酸。
  • 编码糖蛋白的基因有1473个核苷酸长。

拉沙病毒流行病学

兰萨病毒的流行病学

图:Lassa病毒的流行病学来源:CDC

  • 拉沙病毒之所以被称为拉沙病毒,是因为1969年,在尼日利亚东北部一个叫拉沙的小镇上,它首次被分离出来,并被认为是拉沙热的病原体。
  • 拉沙热在西非部分地区流行,包括塞拉利昂、利比里亚、几内亚和尼日利亚;然而,其他邻国也面临风险,因为拉沙病毒的动物载体“多配偶鼠”(Mastomys鼠natalensis)分布在整个地区。
  • 兰萨斯病毒由四个血统组成,其中三个这些谱系位于尼日利亚,而另一个可以在几内亚,利比里亚和塞拉莱找到。
  • 西非每年每年的兰萨病毒感染数量估计为100,000至30,000人,约有5,000人死亡。
  • 在塞拉利昂和利比里亚的一些地区,每年有10%-16%的住院患者患有拉沙热,这表明该疾病对该地区的人口造成了严重的影响。

拉沙病毒的传播

  • 人类主要通过与受污染的排泄物接触来合同病毒Mastomys鼠natalensis啮齿类动物(通常称为multimamate rat),是病毒的自然宿主。
  • 这种病毒通过割伤和抓伤,或通过空气中的灰尘颗粒被吸入人体。
  • 人类之间的二次传播是通过直接接触受感染的血液或身体分泌物发生的。

拉沙病毒的复制

  • 含有细胞表面受体的α-当甲酰基(α-DG),细胞外基质蛋白的通用受体进入宿主细胞。用于细胞外基质的蛋白质。
  • 在病毒通过α-制霉甘油介导的内吞作用进入细胞后,低pH环境触发pH依赖性膜融合并将RNP(病毒核糖核蛋白)复合物释放到细胞质中。
  • 病毒RNA被拆开,复制和转录在细胞质中开始。
  • 随着复制开始,S和L RNA基因组均合成抗原元素S和L RNA,并且来自抗原组织RNA,基因组S和L RNA被合成。
  • 基因组和反基因组rna都是转录和翻译所必需的。
  • S RNA编码GP和NP(病毒核衣壳蛋白)蛋白,L RNA编码Z和L蛋白。
  • 初级转录首先将MRNA与基因组S和L RNA转录,分别是码NP和L蛋白。
  • 转录终止于茎环(SL)结构内的骨髓组织区域内。
  • 沙粒病毒通过capsnatching策略从细胞mrna中获得cap结构,这是由L聚合酶的内切酶活性和NP的cap结合活性介导的。
  • 反基因组RNA转录病毒基因GPC和Z,在基因组方向编码,分别从S和L片段。
  • 在GPC翻译后,它在翻译后修饰的内质网。
  • 在分泌途径的后期,GPC被切割成GP1和GP2。
  • 当病毒发芽并从细胞膜中释放出来时,被切割的糖蛋白被并入病毒粒子的包膜中。

拉沙病毒的发病机制

  • 当开始感染时,拉沙病毒通过糖蛋白GP-1附着在细胞表面的受体上。
  • 其初始复制位点包括树突细胞和巨噬细胞单核细胞细胞,然后在整个体内递送。
  • 受感染的DC不能分泌促炎细胞因子,不要上调共鸣分子,如CD40,CD80和CD86,并且诱导T细胞的扩散差
  • 拉沙病毒通过NP活性阻止宿主的固有免疫系统。
  • 感染LASV的患者产生IgM和IgG抗体同种型。
  • 中和抗体在急性感染消除数月后出现,而且滴度通常很低。
  • 中和抗体滴度甚至在康复后的几个月继续上升,这可能表明由于低水平的病毒持久性,B细胞不断受到刺激。
  • Seroconverted个体中的抗体特异于GPC,NP,并且可能是Z蛋白。

拉沙病毒的临床表现

拉沙病毒的临床表现

  • 拉沙热的潜伏期为6-21天。
  • 临床效果的光谱表现为兰萨发热范围从无症状到多器官系统失败和死亡。
  • 疾病的发病,当它是症状的,通常是渐进的,从发烧,一般弱点和不适开始。
  • 几天后,可能会出现头痛、喉咙痛、肌肉痛、胸痛、恶心、呕吐、腹泻、咳嗽和腹痛。
  • 在严重的情况下,面部肿胀,肺腔中的液体,口腔,鼻子,阴道或胃肠道和低血压可能发生出血。
  • 晚期可出现休克、癫痫、震颤、定向障碍和昏迷。
  • 左派发烧的死亡最常发生在症状发作后10至14天。

拉沙病毒的诊断

  • 通过酶联免疫吸附血晶测定(ELISA)检测IgM和IgG抗体以及兰萨抗原。
  • 该病毒可以通过反转录PCR (RT-PCR)发现。
  • 细胞培养的病毒分离,但是该程序只能在高容纳实验室进行,具有良好的实验室实验。小鼠和豚鼠已被评估为LASV感染的模型。
  • 对福尔马林固定的组织标本进行免疫组化,可用于尸检诊断。

兰萨病毒的治疗

  • 利巴韦林,只有在感染早期(发病后6天内)才有效。

预防和控制拉沙病毒

  • 目前还没有可用于人类的拉沙热疫苗。
  • 通过促进良好的“界卫生”来阻止啮齿动物进入房屋的预防。
  • 有效措施包括将粮食和其他食品储存在防鼠容器中,在离家远的地方处理垃圾,保持家庭清洁和养猫。
  • 在护理病人时避免接触血液和体液。
  • 在卫生保健环境中,工作人员在护理病人时应始终采用标准的感染预防和控制预防措施,无论其推定诊断结果如何。这些措施包括基本的手部卫生、呼吸卫生、使用个人防护设备(防止飞溅物或与受感染物质的其他接触)、安全注射做法和安全埋葬做法。

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