单核细胞增生性李斯特菌食物中毒(李斯特菌病)

李氏杆菌病是什么?

李斯特菌病或李斯特菌感染是由病原体引起的食源性疾病的主要原因单核细胞增多性李斯特氏菌。

• 食用由该细菌引起的污染食品后，可能出现轻微的发热或疾病，但系统性(侵入性)李斯特菌病影响免疫功能受损患者、孕妇和老年人等高度易感人群。
• 它在动物和人类中引起败血症和脑膜脑炎，尤其是自然流产的孕妇。
• 在李斯特菌物种,l . monocytogenes是人类病原体吗l . ivanovii对动物有致病性。
• 其他innocua L. weishimeri L. seeligeri L.灰色L.非致病性。
• l . monocytogenes是威胁食品生产设施以及造成大量食品的风险。
• 因此，从原材料到包装和储存的生产过程中，风险和质量控制管理者要不断关注。

污染源

• 单核细胞增多性李斯特氏菌是革兰氏阳性、非孢子的常见兽医病原体，在环境中广泛传播(主要在土壤、水、污水和腐烂的植物)，它们以腐生植物的形式生活。
• 这些细菌可以耐受高盐浓度(10%)，可以在宽pH(4.1-9.6)下存活，并且是嗜冷菌(1-45°C)。
• 受污染风险高的食品是即食食品，如热狗、熏鱼、生海鲜、香肠、预先准备或预先包装的水果和蔬菜、熟食肉、未经巴氏消毒的牛奶和奶制品。
• 这些食品是潜在的污染源，是多次爆发疫情的原因。

抗原结构与毒力因子

• 李斯特菌包含13个已知的不同血清型的体细胞(O)抗原和5个血清型的鞭毛(H)抗原。
• 然而，1/2a、1/2b和4b血清型影响98%的人类和动物疫情。
• l . monocytogenes能够在恶劣的环境条件下生存，如热变化、酸性pH值和抗菌药物的存在。
• 这导致了被称为sigma因子B (sigB基因)的毒力基因的形成。
• 李斯特菌能否在胃pH下存活并通过吞噬作用到达肠细胞液泡．
• 细菌表面蛋白内肽(Inl)进入宿主细胞后附着在宿主细胞上，促进细胞内复制。
• 毒力基因的表达受调控基因的控制。

图:鞭毛的电子显微图单核细胞增多性李斯特氏菌细菌,放大了41250倍。图片来源:伊丽莎白白．

李氏杆菌病的流行病学

• 死亡率l . monocytogenes一旦它引起感染就会很高，新生儿处于高风险中。
• 第一次李斯特菌病爆发是在加拿大，因为食用了被污染的卷心菜李斯特菌感染绵羊粪便。
• 在美国和欧洲国家，孕妇和免疫功能低下患者发病率高，死亡率高。
• 在美国，每年大约有2500例严重疾病和500例死亡病例被报道为李斯特菌病。
• 最近的疫情于2017年初在南非发生，起因是RTE肉制品的消费。
• 此次疫情的致死率为27%，有1060例确诊病例和216例死亡。
• 大多数暴发都与生产过程有关，因此，必须仔细确定污染途径的风险评估。

李斯特菌病的临床体征和症状

• 母胎和新生儿李斯特菌病引起流产或新生儿感染细菌性肉芽肿，死亡率高。
• 焦性肉芽肿性微脓肿也遍布全身。
• 在孕妇中，症状通常是无症状的，如果有，可能表现为轻微的流感，伴有头痛、发烧、发冷和肌肉疼痛，持续一到两周。
• 新生儿李斯特菌病在某些情况下可引起脑膜炎、肠胃炎和肺炎。
• 在成人中，李斯特菌病的症状可能表现为意识的严重改变、运动障碍和大脑瘫痪。
• 常见症状为头痛、呕吐、乏力、视觉障碍、菱形脑炎。
• 其他非典型临床症状包括牛心内膜炎、心肌炎、关节炎、肺炎、肝炎、鼻窦炎、结膜炎和乳腺炎。

图:概述单核细胞增多性李斯特氏菌感染。图片来源:自然评论微生物学．

的发病机制

• 从流行病学和临床资料可得的信息证实，受污染的食物摄入后到达胃肠道是主要来源，开始病原体的初次进入。
• 就肠胃炎而言，潜伏期约为进食受严重污染的食物后20小时。
• 在全身性疾病中，潜伏期要长得多，约为20至30天。
• 感染所需的剂量尚未确定，但通常为105到106在引起李斯特菌病的食物中检测到Cfu /ml细菌。
• 致病性;毒力l . monocytogenes取决于机体的菌株和宿主的危险因素。
• 附件的l . monocytogenes在肠细胞壁中是由表面蛋白InlA介导的，它在那里定植和转移迅速通过黏膜屏障血液循环和淋巴系统。
• 细菌附着在肠道后，谷氨酸脱羧酶(GAD)系统保护细菌免受胃酸的伤害。
• 类似地，胆盐水解酶(BSH)和胆汁排除系统(胆汁)保护胆盐，然后细菌通过粘膜层进入，打破肠上皮屏障。
• 辅助性t细胞(CD4+)或细胞毒性t细胞(CD8+)将细菌运输到全身部位，如肝脏、脾脏、淋巴结和孕妇的胎盘。
• 微生物进入宿主细胞后被吞噬体困住，但在李斯特溶酶O (LLO)和磷脂酶的帮助下逃逸。
• 这些酶在膜中形成单体，形成孔洞，导致细胞裂解，诱导细胞凋亡，导致膜破坏，释放细胞内酶，降解DNA。
• 在感染过程中，90%的微生物感染肝脏，10%感染脾脏。一旦机体进入被感染的肝细胞，中性粒细胞、库普弗细胞和巨噬细胞就会控制肝脏的感染。
• 多形核中性粒细胞在感染部位堆积，形成离散的微脓肿。
• 肌动蛋白(ActA Actin聚合蛋白，ActA)帮助细菌在细胞质内运动，并使细胞间扩散，引起系统性李斯特菌病。
• 细菌在子宫内定植导致流产和早产，通过胎盘屏障的血行穿透进入。
• 这导致胎盘感染，其特征是大量微脓肿，局灶性坏死性绒毛炎，随后导致胎儿死亡。

单核增生李斯特菌的实验室诊断

血清学检测

• Widal试验是一种经典的凝集反应，根据O和H抗原给出结果。
• 利斯特菌溶解素O (LLO)抗体也可用于诊断人类利斯特菌病，该抗体在加入硝化纤维后被连续稀释。
• 吸收的抗llo由酶标记的抗人IgG测定。
• 该检测具有90%的灵敏度和特异性，但该技术尚未上市。

生物培养

• 的识别,l . monocytogenes在静脉血、尿液、胎盘、羊水和活检组织上进行培养。
• 无菌标本如脑脊液和组织涂片也行革兰氏染色。
• 主要是李斯特菌诊断时被误认为肺炎球菌和棒状杆菌。

分子检测

• 基于聚合酶链反应(pcr)的方法被广泛应用于快速、灵敏的微生物检测。
• 临床样本如脑脊液和用于食品筛选的16S核糖体RNA基因序列李斯特菌用于放大。

李氏杆菌病治疗

• 如果感染症状轻微，不需要药物治疗，但如果情况严重，必须在早期采取抗生素治疗。
• 抗生素有氨苄西林、阿莫西林、青霉素G、庆大霉素等。
• 如果个人患有脑膜炎或败血症，必须在适当的护理和治疗下给予静脉抗生素至少6周。
• 胃肠炎必须采取液体治疗，以平衡体内电解质。

预防和控制李斯特菌病

• 食用加工食品前须经过适当的热处理或巴氏消毒。
• 食用冷藏肉类及各种海鲜前须彻底煮熟。
• 农场、动物饲料、青贮饲料和加工厂的清洁以防止感染。
• 在加工车间实施卫生和日常监督生产设施。
• 孕妇和敏感人群应该避免熟食柜台的沙拉、肉类和软奶酪。

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