主要组织相容性复合体I-结构、机制和功能

  • 主要组织相容性复合体(MHC)是所有脊椎动物基因组的一部分,为免疫识别中重要的分子编码。
  • 在人类中,MHC是位于染色体6上的基因组,其MHC蛋白的代码也称为人白细胞抗原(HLA)。
  • MHC蛋白是一组细胞表面蛋白,对获得性免疫系统识别外来分子至关重要,而这些外来分子又决定了组织相容性。
  • MHC分子的主要功能是与多肽抗原结合,并将其展示在细胞表面,以供适当的t细胞识别。
  • 在人类MHC的许多基因中,那些编码I类、II类和III类MHC蛋白的基因被认为是重要的。

主要组织相容性复合体I-结构、机制和功能

  • MHC等级I蛋白分别由HLA-A,HLA-B和HLA-C基因编码分别编码HLA-A,HLA-B和HLA-C分子。
  • I类分子几乎存在于体内所有有核细胞中,包括血小板。关键的例外是在视网膜和大脑的细胞和非有核的红细胞。
  • 它们通过MHC I类β2亚基被CD8共受体识别。
  • 这些MHC I类分子采集细胞内产生的多肽,并将细胞的生理状态信号传递给免疫系统的效应细胞,特别是CD8+ T淋巴细胞。

主要组织代表综合体的结构I

主要组织代表综合体的结构I

  • Class-I MHC是糖蛋白分子,其含有45kdaα链,其相关的非共价与12kDaβ2微球蛋白分子相关。
  • α链由三个域-α1,α2和α3组成。
  • α1静置在β2微球蛋白时,而α3结构域是将MHC I类分子锚定到细胞膜的跨膜。
  • 存在于α1/α2异质二聚体中心区域的肽结合槽使肽被呈现。

主要组织代表综合体的机制I

  • MHC类I糖蛋白存在内源性起源的抗原至CD8 + T细胞的TCR。
  • 内源性肽通过蛋白酶体降解细胞内蛋白质,包括病毒或肿瘤抗原在感染或转化细胞中。
  • 降解产物从细胞质转移到内质网(ER),在那里它们通过肽装载复合物装载在MHC I类分子上,其中包括与抗原处理相关的ER转运体(TAP1/2)、tapasin、氧化还原酶ERp57和伴侣蛋白calreticulin。
  • 参与内源性抗原呈递的细胞成分,从蛋白酶体亚单位到肽负载复合物,统称为抗原处理机制(APM)。
  • 除了T细胞受体(TCR)外,CD8+ T淋巴细胞还表达CD8受体。
  • 当细胞毒性T细胞CD8受体停靠在MHC I类分子中并且TCR拟合MHC I类分子内的表位时,CD8 + T淋巴细胞触发细胞通过细胞凋亡进行编程细胞死亡。
  • 这有助于调节细胞免疫,这是解决细胞内病原体,如病毒和一些细菌的主要手段。

主要组织相容性复合体的功能I

  1. 抗原处理和呈递

核细胞通常存在肽,主要是衍生自蛋白质周转和有缺陷的核糖体产物的自肽。此外,在病毒感染期间,细胞内微生物感染或癌性转化,通过蛋白酶体在细胞内降解的这种蛋白质也被加载到MHC I类分子上并显示在细胞表面上。

  1. 移植拒绝

在器官或干细胞的移植过程中,MHC分子本身可以作为抗原,引发受体的免疫反应,导致移植排斥。由于人类人群的MHC变异很大,除了同卵双生子外,没有两个个体表达相同的MHC分子,他们可以介导移植排斥反应。

参考

  • (2010)。Jawetz, Melnick, & Adelberg的医学微生物学。纽约:麦格劳希尔医疗中心。
  • Chelbi, S., Dang, A., & Guarda, G.(2017)。新兴的主要组织相容性复合体I类- NLRC5的相关功能。免疫学进步, 133年, 89 - 119。
  • Kindt,T.,Goldsby,R.,Osborne,B.,Kuby,J.和Kuby,J.(2007)。Kuby免疫学。纽约:W.H.弗里曼。
  • 主要组织相容性复合体。在维基百科。2018年6月10日,从https://en.wikipedia.org/wiki/Major_histocompatibility_complex获取

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