MHC分子和自身免疫的例子和图表

什么是MHC分子?

• 人类白细胞抗原是存在于人类基因组第6号染色体上的主要组织相容性复合体。
• 大小:大约3.6 Mb。
• 它们被分为3类，端粒第1类，着丝粒第2类和第3类区域。
• 它们在人类中是高度多态的，这意味着在一个群体中不同的个体中存在不同的等位基因。因此，没有两个个体可以拥有相同类型的MHC分子除了同卵双胞胎。

MHC分子历史

1. George snell鉴定了小鼠MHC位点H2。
2. Dausset在人类染色体WBC中发现了HLA。
3. Baruj benacerraf确定了这些分子在免疫反应中的相关性。
4. 其中三人在1980年获得了诺贝尔医学奖。

MHC分子功能

MHC分子的基本功能是消化外来肽并将其呈递给T细胞，称为抗原呈递。这有助于T细胞特异性地识别外来抗原并形成针对它的抗体，从而中和它。

MHC I类和MHC II类分子的区别

MHC类我	MHC II级
存在于所有有核细胞的表面	存在于抗原提呈细胞上
呈递抗原到CD8+细胞(T辅助细胞)	向CD4+细胞(T细胞毒细胞)呈递抗原
与内源性抗原结合	与外源抗原结合

胸腺选择的过程

胸腺选择主要依赖于对自肽- mhc复合体的识别，与自肽- mhc的弱相互作用允许t细胞存活(正选择);另一方面，强相互作用可诱导细胞凋亡(消极的选择）.

自身免疫是什么?

• 自身免疫性疾病是细胞丧失区分自身和非自身能力的结果。
• 细胞内的这种辨别是由t细胞受体介导的，它能识别抗原呈递细胞(APC)中存在的MHC分子所呈递抗原的消化肽片段，这个过程被称为抗原呈递。
• 无法区分自我和非自我是由于单纯的胸腺选择自肽- mhc复合体和非自肽- mhc复合体，这是t细胞成熟过程中发生在胸腺中的一个重要选择过程。

MHC与自身免疫性疾病的关系

• MHC与自身免疫性疾病之间的联系机制尚未完全观察到。
• 迄今为止，主要的观点是，这是由于免疫耐受的缺陷，免疫耐受是细胞识别自身和非自身抗原肽的能力。
• 许多疾病，包括I型糖尿病(TID)、多发性硬化症、类风湿性关节炎、格雷夫斯病、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等，都是胸腺细胞选择缺失的结果。

的例子自身免疫性疾病年代

1.多发性硬化:

• 这是一种慢性炎性脱髓鞘疾病
• 影响中枢神经系统
• 在中枢神经系统中，活化的T细胞和巨噬细胞穿过血脑屏障，以被称为髓鞘的神经细胞层为目标，攻击它产生炎症，这使得大脑难以将信号发送到身体。

• 症状:因人而异
  • 身体的一侧麻木或无力，包括手、腿等
  • 电击就像弯曲脖子时的感觉
  • 缺乏协调
  • 无法正常行走
  • 视物模糊
• 虽然可以采取临时治疗来治疗症状，但没有永久的治愈方法。

2.类风湿性关节炎:

• 慢性系统性自身免疫性疾病
• 影响滑膜关节衬里
• 与进行性残疾、过早死亡和社会经济负担有关
• 女性多于男性，主要见于老年人。

• 症状:
  • 关节痛(关节疼痛)
  • 关节肿胀和发红
  • 限制关节运动
  • 减肥
  • 发热
  • 乏力
• 没有永久的治愈，但暂时的治疗可以帮助治疗症状
• 母乳喂养可以降低女性风湿性关节炎的发病率。

3.1型糖尿病:

• T-cell-mediated自身免疫性疾病。
• 胰腺β细胞的破坏导致胰岛素缺乏，从而导致高血糖和酮症酸中毒的倾向。
• 通常出现在童年或青春期;然而，这种疾病可能出现在任何年龄。
• T1D患者占所有糖尿病患者的5-10%，其余为2型糖尿病、单基因型糖尿病或与其他胰岛细胞损伤来源相关的糖尿病。
• 自身免疫细胞破坏胰腺中的细胞，也就是制造胰岛素的β细胞，由于胰岛素帮助糖进入血液，因此糖在体内积累，导致高血糖水平。
• 抗β细胞自身免疫的抗体标记物包括胰岛细胞自身抗体，抗胰岛素的自身抗体，谷氨酸脱羧酶(GAD)，酪氨酸磷酸IA-2和IA-2β和ZnT8。
• 研究表明，人类白细胞抗原(HLA)基因DQA和DQB与该病的易感性有关。

• 症状:
  • 减肥法
  • 尿频
  • 视力下降
  • 饥饿袭击

4.系统性红斑狼疮:

• 系统性自身免疫性疾病伴多器官炎症
• 自身免疫抗体再次形成核酸及其结合蛋白，导致自身耐受性丧失。
• 先天免疫在导致组织损伤的炎症细胞因子的形成和导致器官损伤的自反应性B和T细胞的激活中起着关键作用。
• 症状:
  • 发热
  • 皮疹
  • 关节疼痛或肿胀
  • 太阳的敏感性
  • 口腔溃疡
  • 心脏，肾脏，肺部问题
  • 精神病

5.牛皮癣

• 慢性炎症性皮肤病
• 显示与另一种自身免疫性疾病如关节炎共病。

• 症状:
  • 限定在特定区域的红色鳞片
  • 指甲有厚厚的凹坑或脊状衬里
  • 关节僵硬肿胀
  • 因极度干燥而引起的皮肤出血
  • 瘙痒
  • 燃烧
  • 痛苦的病变
• 由于这种疾病表现出不规律的症状，有时会在体内潜伏数年，没有永久性的治疗方法，但很少有药物可以帮助治疗症状，如免疫抑制剂甲氨蝶呤。

6.Dermatomytosis

• 结果由于机体缺陷而不能识别其细胞为异体、遗传因素、老年人癌症、环境因素、感染或任何药物等。
• 它会引起肌肉炎症和皮疹。
• 症状:
  • 痛苦的晒伤皮疹
  • 上眼睑肿胀
  • 在膝盖、肘部、脚趾和指关节上有红色和紫色的斑点
  • 关节僵硬和疼痛
  • 头发稀疏，皮肤干燥
  • 红色的指甲
  • 臀部、背部、肩膀和脖子周围的肌肉无力
  • 减肥法
  • 疲劳
• 可以通过验血、肌电图、核磁共振、皮肤或肌肉活检等进行诊断。
• 使用免疫抑制药物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司等进行治疗。

7.乳糜泻

• 也就是乳糜泻，非热带性乳糜泻，谷蛋白敏感性肠病。
• 一种以小肠为目标的慢性消化自身免疫性疾病，起因是食用小麦、大麦等中天然存在的面筋。
• 大约1%的世界人口都有这种病。
• 症状:
  • 腹胀
  • 慢性腹泻
  • 便秘
  • 气体
  • 乳糖不耐受
  • 恶心和呕吐
  • 腹部疼痛
• 基因检测和小肠活组织检查通常用于诊断
• 没有彻底治愈

8.炎症性肠病:溃疡性结肠炎和克罗恩病

• 慢性胃肠道炎症的特点是两种疾病，即克罗恩病和溃疡性结肠炎。
• 铬氏病:影响胃肠道的任何部分，通常是小肠，损伤区域呈斑块状。炎症影响胃肠道的各个层。
• 溃疡性结肠炎:这发生在大肠和直肠，它不会出现斑块。只影响大肠最内层。

• 症状:
  • 持续性腹泻
  • 腹部疼痛
  • 直肠出血或血便
  • 减肥
  • 乏力
• 通过内窥镜和结肠镜进行诊断。

参考文献

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