诺瓦克病毒(诺如病毒)概述

诺瓦克病毒(诺如病毒)的结构

  • 病毒是无包膜的圆形27纳米粒子,外边缘“不规则”,但缺乏明确的表面结构。
  • 浮密度为1.33 ~ 1.41 g/cm3,在体外不能繁殖。
  • 诺瓦克病毒的特点是只有一个衣壳蛋白。
  • 该基因组是一个非分段的、单链的、正极性的RNA基因组。
  • 病毒粒子上有10个突出的尖刺和32个杯状凹陷显微镜
  • 衣壳蛋白的结构由一个柔性铰链连接成两个结构域。
  • 内壳域(S)由n端225个残基组成,参与了二十面体衣壳壳的形成。
  • 突出的(P)结构域形成了突出的结构,从外壳的表面延伸出来,是由蛋白质的c端半部分形成的。
  • P结构域进一步被组织成两个亚结构域(P1和P2),有人认为这些结构可能与细胞受体结合有关,也可能是菌株特异性的决定因素。
诺瓦克病毒的结构和基因组
资料来源:Tsuguto Fujimoto,©2014日本政府内阁府食品安全委员会

诺瓦克病毒(诺如病毒)基因组

  • 诺瓦克病毒的RNA基因组(单方,线性ssRNA(+)基因组,7.3到8.3 kb)被组织成三个主要的开放阅读框架(ORF1, 2,和3),具有聚腺苷化的3′端。
  • ORF1编码一个大的多蛋白,有三个区域包含非结构蛋白基序。
  • ORF2编码主要的衣壳蛋白。
  • ORF3编码一种基本蛋白质。
  • VPg以共价连接到正链RNA基因组的5′端区域。

诺瓦克病毒流行病学研究

  • 人类杯状病毒在世界范围内分布。
  • 诺瓦克病毒是美国非细菌性肠胃炎最常见的病因,估计每年造成2100万例病例。
  • 诺瓦克病毒是目前世界范围内非细菌性胃肠炎暴发的最重要原因。
  • 英国非细菌性肠胃炎暴发的国家监测和EM诊断显示,诺如病毒(诺沃克病毒)是比沙门氏菌或弯曲杆菌更常见的感染性肠胃炎病因(食品标准局,2000年)。
  • 近年来,诺瓦克病毒也日益流行,强烈表明冬季季节性,并于2002年1月在英国爆发了一场大流行病。
  • 同样,自2002年10月以来,美国几个州报告诺瓦克病毒感染疫情有所增加。
  • 这种病毒最初在俄亥俄州诺瓦克引起了社区范围的爆发。
  • 随后对世界许多地区暴发的监测和调查确定了诺如病毒在半封闭或全社区人群(例如家庭、保健机构、包括游轮在内的度假场所、教育机构和餐饮行业)中引起流行性胃肠炎的可能性。
  • 暴发发生在儿童和成人中,但很少发生在新生儿或幼儿中。

诺瓦克病毒的复制

  • 诺瓦克病毒主要通过口服途径进入人体。
  • 病毒粒子是酸稳定的,符合通过胃存活的能力。
  • 病毒粒子首先与细胞膜上的细胞受体结合并进入细胞,从而引起感染。
  • 受体结合引发构象变化,从而导致病毒RNA释放到细胞质中。
  • VPg从病毒RNA中移除。
  • 对这些病毒来说,正链RNA既是基因组又是信使RNA,并被翻译成一种称为非衣壳病毒蛋白的大多肽。
  • 随后,病毒蛋白被病毒酶蛋白酶利用形成子代衣壳蛋白以及包括RNA聚合酶在内的几种非衣壳蛋白。
  • RNA聚合酶启动子代RNA基因组的合成。
  • 感染病毒的RNA被复制,互补链作为新的正链合成的模板。
  • 亚基因组RNA作为衣壳和末端ORF蛋白翻译的模板。
  • 复制之后将正链包装到病毒粒子中,成熟过程涉及若干裂解事件。
  • 子代病毒粒子的组装是通过细胞质中带有衣壳蛋白的基因组RNA包裹而发生的。
  • 子代病毒粒子的释放是在细胞裂解时发生的。

诺瓦克病毒(诺如病毒)的发病机制

  • 病毒主要通过口腔途径进入人体。
  • 病毒粒子是酸稳定的,具有通过胃存活和在空肠复制的能力。
  • 只有10个病毒粒子就会引发人类疾病。
  • 肠刷边缘的损伤阻碍了水和营养物质的适当吸收,导致水样腹泻。
  • 绒毛部分变平、变宽,黏膜上皮紊乱。
  • 固有层被单核细胞浸润,粘膜上皮空泡化。
  • 隐窝细胞增生常见。
  • 粗糙而平滑的内质网扩张,粘膜上皮细胞中多泡小体增多。
  • 微绒毛明显缩短,扩大的细胞间隙内可见无定形电子密度。
  • 在症状消失后,病毒的脱落可能会持续2周。
  • 免疫通常是短暂的,并不能起到保护作用。

诺瓦克病毒(诺如病毒)临床表现

  • 诺瓦克病毒引起成人肠胃炎。
  • 有症状病例的发病通常在24-48小时的潜伏期之后开始。
  • 该疾病的特点是突然出现恶心、呕吐,可为弹射和严重。
  • 一般为低热、腹泻,后者较轻。
  • 与细菌性肠胃炎相比,腹泻便不含血液、黏液或白细胞。
  • 粪便白细胞缺失。
  • 其他症状:轻微腹痛、不适和头痛。
  • 呕吐可由胃动力下降引起反流作用进入胃。
  • 胃排空延迟,并观察到脂肪、d -木糖和乳糖吸收不良。

诺瓦克病毒(诺如病毒)的实验室诊断

  • 通过诺瓦克病毒在黑猩猩中的传播分离病毒,并对其血清学反应和粪便中诺瓦克病毒抗原的排泄进行了描述。
  • 利用RT-PCR检测粪便或呕吐样品中的基因组。
  • 免疫电镜可以用来浓缩和识别粪便中的病毒。
  • 直接针对可疑病原体的抗体的加入使病毒聚集,从而促进识别。
  • 酶联免疫吸附试验已开发用于检测病毒、病毒抗原和病毒抗体。
  • ELISA和RIA是检测血清中诺瓦克病毒特异性抗体的常用血清诊断试验。

诺瓦克病毒的治疗、预防和控制

  • 目前还没有针对诺瓦克病毒的专门治疗方法。
  • 次水杨酸铋可减轻胃肠道症状的严重程度。
  • 目前还没有针对该病毒的疫苗。
  • 通过小心地处理食物和保持供水的纯净度,可以将疫情降到最低。
  • 仔细洗手也很重要。
  • 诺瓦克病毒耐高温(60°C),耐pH值3,耐洗涤剂,甚至耐饮用水中的氯。
  • 受污染的表面可用1:50至1:10稀释的家用漂白水清洗。
  • 必须清除厨房和相关休息和厕所设施中所有可能受感染的表面的污染。

来源

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诺瓦克病毒(诺如病毒)-结构、基因组、流行病学、复制、发病机制、临床表现实验室诊断,治疗、预防和控制。

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