立克次体感染——蜱传立克次体病和斑点热

  • 立克次氏体是一种体积很小的细胞内细菌,约为0.3 ~ 2 μ m,由于体积小,被认为是病毒。
  • 这些细菌在真核细胞的细胞质中以二元裂变的方式繁殖,同时含有DNA和RNA作为遗传物质。
  • 这些小革兰氏阴性细菌在蜱、跳蚤、螨虫和恙虫的肠道中发现,并引起落基山斑疹热、立克次体痘、流行性斑疹伤寒和鼠伤寒。
  • 它属于立克次体科,由三个属组成立克次氏体Orientia而且Candidatus Cryptoprodotis。
  • 立克次氏体而且Orientia彼此密切相关的同时Candidatus Cryptoprodotis在蜱中发现,不会引起人类感染。
  • 在属立克次氏体,共有25种,分为4类。
立克次氏体感染——蜱传立克次体病和斑疹热。图片来源:疾病预防控制中心
  • 斑疹伤寒包括跳蚤传播的立克次氏体伤寒和louse-borne立克次氏体prowazekii,斑点热组是由21Rickettsiae第三是物种立克次氏体bellii第四个立克次氏体黄花组。
  • r . rickettsii立克次体病是美国最流行的蜱传疾病,会引起落基山斑疹热。
  • 根据疾病控制和预防中心的报告,未经治疗的病例的死亡率约为30%,但即使得到适当的治疗,72%的病例仍住院治疗,死亡率为4%。

的特点立克次氏体

  • 革兰氏阴性细菌
  • Non-spore形成
  • Non-motile
  • 多形性细菌
  • 球菌(~0.1 μ m)、杆菌(1 ~ 4 μ m)或线(最多10 μ m)
  • 环状基因组(1 - 2.1 Mb)
  • 二元裂变复制
  • 外膜上含有一微囊蛋白层
  • 无法在人工营养环境中生存
  • 能在组织细胞或鸡胚培养中生长吗

生态学与流行病学立克次氏体

  • 立克次氏体是全球分布在热带,亚热带和温带地区,基于小型吸血人类的可用性。
  • 大鼠是主要的储存库r .伤寒它们通过媒介鼠蚤传播给哺乳动物,会引起鼠伤寒。
  • 蜱也是吸血的节肢动物媒介,通过叮咬人类传播热带立克次体病,并通过唾液传播。
  • 感染期为6小时,在宿主皮肤表面附着和取食,然后传播。
  • 蜱传立克次体病和斑点热群在蜱中以两种方式传播,一是经地传播(逐期传播),二是经地传播(细菌从成年雌性转移到卵子)。
  • 感染也可以通过抓挠、瘙痒和摩擦感染蜱虫的粪便进入皮肤传播。
  • 立克次体病是在国际旅行中出现的新发人畜共患疾病,因为蜱虫是由鸟类、北美鼯鼠及其体表寄生虫传播的。
  • 人们发现,在立克次体斑疹伤寒的生命周期中,替代性的人畜共患病周期也起着重要的作用。
  • 由于人与蜱虫之间的高暴露活动,大多数人斑点热立克次体病例发生在夏季。
  • 5 ~ 9岁的儿童和40 ~ 64岁的老年人是落基山斑疹热的高危人群。
  • 根据GeoSentinel数据库的分析,约3.1%的旅行者患有立克次体病。
  • 立克次体感染数量的增加和几种蜱类的北扩可能与全球变暖有关。
蜱传立克次体的生命周期
蜱传立克次体的生命周期。图片来源:David H. Walker和Nahed Ismail, 2008

发病机理的Rickettsioses

  • 人立克次体病发生在受感染的蜱或螨叮咬皮肤表面或通过摄入受感染的虱子或跳蚤的粪便通过粪-口途径。
  • 立克次体侵入血管内皮,在细胞质中繁殖,并通过血流扩散到身体的不同部位后发生感染。
  • 然后感染血管内皮和平滑肌细胞,增加免疫效应反应。
  • 播散性感染增加血管细胞的通透性,液体在间质环境中聚集。
  • 它导致血容量减少,可能导致低血容量性休克和死亡。
  • 其他受影响的重要器官包括大脑、肝脏、肺、心脏和肾上腺,导致脑膜炎和间质性肺炎等疾病。
  • 感染也可通过吸入微生物或其粪便发生,这主要发生在实验室工作人员由于不良的卫生习惯。
  • 当肾脏受到感染时,由于液体灌注减少,可能会发生急性肾功能衰竭。
  • 血管内血浆漏入肺泡腔,导致肺内气体交换,引起低氧血症。
  • 宿主细胞的细胞免疫对抑制细胞内立克次体很重要,它通过诱导一氧化氮的产生杀死内皮细胞中的立克次体。
  • 诱导型一氧化氮由细胞因子γ干扰素和肿瘤坏死因子激活。
  • 自然杀伤细胞也产生针对立克次体病的免疫反应,体液免疫反应产生针对外膜蛋白的抗体,防止再次感染。
立克次体寄主细胞相互作用
立克次体寄主细胞相互作用。图片来源:David H. Walker和Nahed Ismail, 2008

立克次体病临床综合征

  • 潜伏期通常为7天,早期症状为严重头痛、发热、寒战、不适和肌痛。
  • 几天后可出现黄斑皮疹,初期通常出现在手腕、脚踝、手掌和脚底,并蔓延到整个躯干。
  • 像落基山斑疹热、立克次体痘、流行性斑疹伤寒和鼠伤寒等疾病是由立克次氏体物种。
  • 该疾病有许多并发症,如呼吸衰竭、脑炎和急性肾功能衰竭,患者可能在严重的5天内死亡。

诊断Rickettsioses

  • 初步诊断是在临床观察的基础上进行免疫组化检测,对皮损部位进行皮肤活检,进行抗原检测。
  • 血清学试验是用血清样本来确认诊断,但是抗体在感染初期可能检测不出来。
  • 立克氏体病很难在人工培养中诊断,因此它们是在活的真核寄主细胞中分离出来的,如胚胎卵子、组织培养物、不含抗生素的细胞培养物以及许多敏感的实验室动物中分离出来的。
  • 立克次体在HeLa、Hep2、Detriot-6等细胞系和小鼠成纤维细胞上生长,用于维持它们,并在5至6日龄的小鸡胚胎中培养。
  • 实验动物如豚鼠和小鼠用于隔离立克次氏体物种来自动物标本。
  • 对于落基山斑点热的诊断,采用直接荧光抗体试验,因为它是一种快速和特异的确认方法。
  • IFA和ELISA新开发的血清学试验是否可用于早期诊断立克次体疾病。

治疗Rickettsioses

  • 立克次体病的假定治疗是使用强力霉素、四环素、氯霉素和氟喹诺酮类等抗生素。
  • 强力霉素更有效,应在感染的早期阶段使用,而氯霉素效果较差,应在怀孕期间使用。

立克次体病预防和控制

  • 为了减少感染的风险,使用防护服、驱蚊膏,清除附着的蜱虫可以减少传播的机会。
  • 避免丛林徒步和露营等人类可能与蜱虫、虱子、螨虫和跳蚤直接接触的活动。
  • 迄今为止还没有立克次体感染的疫苗,因此最好是防止与这些病媒直接接触。

参考文献

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