RNA合成抑制剂-定义,例子,抑制,抗性

RNA代表核糖核酸是一种核糖核酸聚合物。转录是DNA在RNA聚合酶的帮助下转录成RNA的过程。转录涉及到三个步骤;延伸、起始和终止。利福霉素类抗生素抑制RNA合成中的RNA聚合酶。放线菌素D,一种抗癌药物;化疗药物也是一种RNA合成抑制剂。

药理:具有筐状分子结构的抗菌素属于安萨霉素家族。利福霉素是从一种被命名的放线菌中分离出来的链霉菌属mediterranei改名后变成了什么诺卡氏菌属mediterranea。后来放线菌被重新分类为Amycolatopsis mediterranei。利福霉素类抗生素对分枝杆菌有较好的抑制作用,对革兰氏阴性菌也有较好的抑制作用。利福霉素类抗生素为脂溶性抗生素,是广谱抑菌一线抗结核药物。

RNA合成抑制剂-利福霉素
RNA合成抑制剂。创建BioRender.com。

利福霉素B是利福霉素类抗生素的母体化合物。它是在二乙基巴氏酸的存在下产生的。利福霉素按产量分为天然利福霉素和半合成利福霉素。利福平和利福昔明是半合成利福霉素和利福霉素CV,利福霉素SV是天然利福霉素。利福霉素有多种衍生物,包括利福平、利福霉素CV和利福霉素SV,它们具有不同的结构和性质。由于电阻率的迅速增长,利福霉素类抗生素与其他药物联合使用治疗分枝杆菌感染。

RNA合成抑制剂的作用机制

利福霉素包括该组的其他抗菌剂被认为可以治疗分枝杆菌以及其他革兰氏阳性和阴性菌。它抑制RNA合成。利福霉素的作用机制表明,通过与依赖dna的RNA聚合酶的β亚基结合,抑菌作用于它们(α1, β1, β1, Ϭ).Β-subunit是由基因编码的利福平的结合位点rpoB.它阻止了mRNA转录的起始。核糖体和转移RNA也同样受到mRNA的影响。更进一步,它阻止了多肽的翻译。

RNA合成抑制剂的例子

利福平

Rifaximin

Rifapentine

RNA合成抑制剂的抗性机制

耐多药结核病是一个严重的问题。利福霉素组的电阻率是由于在rpoB对感染作用效果降低的基因。所涉及的突变是一种点突变,其结果可能是插入或删除的氨基酸的替代。H406、S411和D396是在抗药分离株中发生突变的3个氨基酸,在8位和21位参与氧和氢相互作用。其他部位易发生突变。rpoB基因突变导致与蛋白质结合的酶的亲和力降低(野生型)。抗菌素与目标之间亲和力的降低与病原体对利福霉素抑制的敏感性降低相吻合。

参考文献

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  3. 从,https://go.drugbank.com/drugs/DB11753
  4. 李华(1972)。利福霉素:总体观点。

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