严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)

严重急性呼吸综合征冠状病毒的结构

  • 它们是由直径约80至120纳米的圆形、有时是多形性病毒粒子包膜的病毒。
  • 它包含正链RNA,最大的RNA基因组(约30 kb)。
  • 基因组RNA与基本核衣壳(N)蛋白复合形成病毒膜内的螺旋衣壳。
严重急性呼吸综合征冠状病毒的结构
来源:Joseph S Malik Peiris,《自然医学》。
  • 病毒的膜至少含有三种病毒蛋白。
  • 这些是尖刺(S), I型糖蛋白在病毒粒子表面形成涂覆物,使病毒在电子显微镜下具有冕状或冠状形态。
  • 膜(M)蛋白,一种跨越膜三倍的蛋白质,具有短的n端外膜结构域和细胞质尾;小包膜蛋白(E),一种高度疏水的蛋白。
  • 血凝素酯酶(HE)在SARS-CoV基因组中不编码。

基因组的冠

  • SARS冠状病毒基因组是单组分、单链、正义、聚腺苷酸化和带帽的rna,长度从27到32 kb不等。
  • 5 '大约20到22 kb携带复制酶基因,该基因编码多种酶活性。
基因组的冠
来源:Guido Hansen, PLOS Pathogens。
  • 复制酶基因产物编码在两个非常大的开放阅读框中,orf 1a和1b,它们通过框架转换机制被翻译成两个大的多肽,pp1a和pp1ab。
  • 结构蛋白编码在3 ' 1 / 3的基因组中,顺序为S-E-M-N。
  • 在基因组的5 '端和3 '端都有非翻译区(utr),这些区域被认为与宿主蛋白或病毒蛋白相互作用,以控制RNA复制,包括基因组长度的正链和负链RNA的合成。

流行病学的冠

  • SARS-CoV于2002年在中国东南部广东省的人群中出现,造成了一场全球流行病,发病率高,死亡率高,造成了巨大的经济和社会后果,特别是在老年人中。
  • 在几个月内,疫情蔓延到29个国家和区域,在2002-2003年的疫情中造成8000多人感染,近800人死亡。
流行病学的冠
来源:CORDA Technologies Inc.。
  • SARS冠状病毒来自一种食虫蝙蝠特有的前体病毒。
  • 在中国南方为外来食物餐饮业服务的大型野生动物市场中,不同动物物种(包括蝙蝠)的近距离接触,使得蝙蝠SARS冠状病毒样前体病毒适应了其他哺乳动物物种(果子狸、浣熊),进而适应了人类。

复制冠状的

  • 复制周期发生在细胞的细胞质中。
  • 病毒通过病毒包膜上的糖蛋白尖刺附着在靶细胞上的受体上。
  • SARS-CoV的功能受体是血管紧张素转换酶2。
  • 然后颗粒被内化,可能是通过吸收内吞作用。
  • S糖蛋白可引起病毒包膜与细胞膜的融合。
复制的冠
来源:自然评论,微生物学
  • 脱壳后的第一个事件是病毒基因组RNA的翻译,以产生病毒特异性RNA依赖的RNA聚合酶。
  • 病毒聚合酶转录一个全长的互补(负链)RNA,作为一套5到7个亚基因组mrna的模板。
  • 每个mRNA只有5 '端基因序列被翻译。
  • 新合成的基因组RNA分子在细胞质中与核衣壳蛋白相互作用形成螺旋核衣壳。
  • 在含有病毒糖蛋白的区域,核衣壳通过粗面内质网和高尔基体的膜发芽。
  • 成熟的病毒粒子可以在囊泡中运输到细胞外围,然后离开。

发病机理的冠

  • SARS冠状病毒针对肺部1型和2型肺泡上皮细胞以及分化的支气管上皮细胞。
  • 肺泡上皮细胞的脱屑导致肺泡内透明膜的形成和弥漫性肺泡损伤,是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的组织学标志。
  • SARS患者血浆中促炎细胞因子(IL-6、IL-12)和趋化因子(IL-8、CCL-2、CXCL10)水平升高。
  • 上呼吸道的病毒载量在发病后的7-10天左右达到峰值,随后下降,而肺部病理似乎在发病后的第二周有所进展,这表明肺部病理继续由病毒复制以外的机制驱动。
  • SARS冠状病毒也感染肠道上皮细胞,病毒通过粪便排出。
  • 与沙士感染有关的腹泻可能部分与肠道直接感染有关。

SARS的临床表现

  • SARS的潜伏期估计为2-14天。
SARS的临床表现
来源:健康24
  • 症状包括
    • 发烧超过100.4°F
    • 干咳
    • 喉咙痛
    • 呼吸问题,包括呼吸短促
    • 头疼
    • 身体疼痛
    • 食欲不振
    • 不适
    • 盗汗和发冷
    • 混乱
    • 皮疹
    • 腹泻
  • SARS表现为严重的进行性“非典型肺炎”。
  • SARS涉及细胞因子风暴,外周循环中多种趋化因子和细胞因子水平升高约2周。
  • 部分患者进展为呼吸急促加重、氧饱和度降低和呼吸窘迫综合征。
  • 可见中度肝功能障碍和明显的淋巴减少。
  • 并发症包括肝功能衰竭和心力衰竭。

SARS-CoV的实验室诊断

  • 胸部x光或CT扫描也可显示SARS的肺炎特征。
  • 对呼吸道标本(包括开放肺活检或尸检获得的肺组织)的电子显微镜检查。
  • 利用Vero猴肾细胞从口咽标本中提取了SARS病毒。
  • RT-PCR检测呼吸道和粪便样本中病毒RNA基因组。
  • 粪便标本阴性染色的电子显微镜有助于检测肠道冠状病毒
  • 血清酶联免疫吸附试验(ELISA)可用于急性期和恢复期血清的评价。
  • 补体固定、免疫荧光或病毒中和试验已用于血清学诊断。

治疗非典

  • 疾病期间可能需要机械通气和重症监护治疗。
  • 许多治疗方案包括利巴韦林、干扰素、洛匹那韦/利托那韦和核苷类似物、蛋白酶抑制剂联合治疗。
  • 然而,还没有足够的证据证明这些治疗是有效的。
  • 研究人员目前正在研究非典疫苗,但尚未对任何潜在疫苗进行人体试验。

防治非典型肺炎

  • 减少与SARS感染者的接触。
  • 洗手和个人卫生
  • 打喷嚏时遮住口鼻,避免飞沫感染。
  • 避免分享感染者的食物和饮料。
  • 工作场所和周围环境的消毒。

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