呼吸道合胞病毒(RSV)概述

呼吸道合胞病毒(RSV)属于副黏液病毒科家庭是1岁以下婴儿下呼吸道疾病的最重要原因之一。

与婴儿一样，免疫系统、肺系统或心脏系统受损的人以及老年人也是呼吸道合胞病毒感染的高危人群。

RSV感染可引起上呼吸道感染和细支气管炎，细支气管炎很少会导致肺炎、呼吸衰竭、呼吸暂停和死亡。

该病毒于1956年首次从有鼻漏和鼻炎的黑猩猩鼻分泌物中分离出来，最初被命名为“黑猩猩鼻炎剂”(CCA)。

RSV的两个主要抗原亚群A和B在糖蛋白G和F上不同，并表现出流行病学的差异。尽管这些亚型相互循环，但根据地区和气候的不同，一种亚型通常占主导地位。

由于RSV感染的临床症状与其他呼吸道疾病重叠，需要进行实验室检测进行诊断。

表的内容

呼吸道合胞病毒(RSV)的结构

RSV病毒粒子由一个核衣壳包裹在来自宿主膜的胆脂层包膜中组成。
在细胞系中培养的病毒粒子由直径100-350纳米的球形颗粒和直径60-120纳米的长丝组成，长度可达10 μm。
病毒包膜由融合蛋白(F)、小疏水蛋白(SH)和附着蛋白(G)组成。
病毒糖蛋白形成单独的同源寡聚体，表面呈短尖刺(11-16nm)。
基质蛋白(M)位于脂质包膜之下。
基因组由一个被核蛋白(N)包裹的单链负感RNA组成。
RNA聚合酶蛋白(L)、磷蛋白(P)和转录加工因子M2-1也与核衣壳相关。

基因组结构呼吸道合胞病毒(RSV)

呼吸道合胞病毒(RSV)的基因组结构 — 图:RSV基因组和蛋白质。一个负感RNA基因组图，nt和aa分别表示核苷酸和氨基酸长度。bRSV病毒粒子上11个蛋白质及其对应类的定位。图片来源:萨拉·a·塔勒布等人．

RSV基因组由具有10个开放阅读框(orf)的单链负感RNA组成。
的核糖核酸大小约为15.2 KB。
它编码11种结构和非结构蛋白质。
一个被称为反基因组的附加基因组参与了RNA复制。
基因组和抗基因组都缺乏5 '帽或3 '聚a尾。
它由分别位于3 '端和5 '端的先导区和拖尾区组成。
RNA由前导区、NS1、NS2、N、P、M、SH、G、F、M2、L和拖尾区依次从3′端到5′端组成。
RNA被包衣保护它不被降解，并保护它不被启动免疫反应的宿主细胞受体识别。

流行病学呼吸道合胞病毒(RSV)

RSV是一种广泛存在的人类病原体，可引起频繁的再感染。
90%的儿童在2岁以内感染病毒，老年人经常再次感染。
在所有儿童中，0.5%至2.0%因下呼吸道感染住院，50%至90%患毛细支气管炎，5%至40%患肺炎。
据估计，每年报告的儿童病例为3300万例，其中300万人住院，12万人死于与感染有关的并发症。
RSV感染在世界不同地理区域呈现季节性变化。
早产儿、先前患有心脏、肺、神经、免疫抑制疾病的患者和老年人构成了发病率和死亡率的风险人群。
在加拿大，呼吸道合胞病毒每年导致5800至12000人住院，而在1997年至2000年期间，美国因毛细支气管炎住院的人数为77,700人。
不发达国家的死亡率较高，2005年5岁以下儿童死亡人数估计为66 000至199 000人。

传输呼吸道合胞病毒(RSV)

RSV通过呼吸道飞沫在人与人之间传播，通过咳嗽或打喷嚏，病毒飞沫进入眼睛、鼻子或口腔，通过污染物，以及与感染者直接接触(例如，亲吻感染者)

潜伏期为2 ~ 8天，一般为4 ~ 6天，视患者年龄、是否为RSV原发感染等因素而定。

发生与RSV感染相关的严重疾病的高风险患者包括:

6个月以下的婴儿
有潜在肺部疾病的婴儿和儿童，如支气管肺发育不良或先天性心脏病
接触二手烟的婴儿
免疫功能低下的患者(例如，免疫功能紊乱的患者或最近接受过器官移植的患者)
患有哮喘
有心肺疾病的人
患有慢性阻塞性肺病(COPD)的老年患者

复制呼吸道合胞病毒(RSV)

附件

RSV通过附着糖蛋白(G蛋白)附着于纤毛上皮细胞顶端的趋化因子受体CX3CR1等受体上。

融合

融合蛋白(F)介导病毒膜与宿主膜的融合，并将核衣壳释放到宿主细胞的细胞质中。

图:呼吸道合胞病毒(RSV)的复制。图片来源:Swapnil Subhash baawage等人，2013．

生物合成

负感RNA作为RSV聚合酶的模板，用于合成mrna和基因组后代。表面糖蛋白产生，翻译后修饰，并通过内质网运输到宿主细胞膜。结构蛋白和非结构蛋白是通过信使rna的转译合成的。合成了基因组和抗基因组的后代。

组装

基质蛋白(M)与复制复合体结合，并与F蛋白的细胞质尾部相互作用于病毒丝，使病毒核衣壳被包装成病毒丝颗粒。

释放

RSV通过出芽和构成病毒包膜的膜吸收表面糖蛋白的过程从细胞中释放出来。

发病机理呼吸道合胞病毒(RSV)

呼吸道合胞病毒(RSV)的发病机制 — 图:早期生命对RSV感染的免疫反应。RSV感染后的新生儿先天反应很弱:低水平的细胞因子，如干扰素，TLRs信号减弱，抗原递呈功能改变，Treg激活减少。这些观察结果导致了对Th2的倾斜适应性免疫反应和通过Th1的低CTL激活。IFN-γ减弱Tfh激活和B细胞记忆生成和抗体生成抑制导致低滴度和低亲和力抗体。在易感婴儿中，抑制免疫反应的后果导致毛细支气管炎。**图片来源:** 萨拉·a·塔勒布等人．

RSV的发病机制是一个复杂多变的过程，受多种宿主和病毒因素的影响。
这种疾病的范围从轻微的鼻炎到严重的上、下呼吸道疾病，如毛细支气管炎和肺炎。
虽然病毒可表现出直接的呼吸上皮细胞病理，但在免疫活性中，免疫反应在疾病的致病性中起着更重要的作用。
病毒通过传播途径进入宿主体内后，迅速扩散到呼吸道，在呼吸道顶端纤毛上皮细胞中繁殖。
在典型的RSV原发感染中，宿主反应主要由NK、CD4+和CD8+ T细胞产生的IFN-ϓ主导。
用FI-RSV或RSV G糖蛋白免疫后的RSV感染可诱导以2型细胞因子为主的免疫应答，并与肺嗜酸性粒细胞增多和气道粘液产生相关。
RSV感染伴过敏性炎症或stat1介导的信号缺失诱导气道上皮黏液表达IL-17细胞因子。
体液和细胞毒性t细胞活化被触发，导致病毒细胞毒性和宿主免疫反应的细胞毒性，导致呼吸上皮细胞坏死。
它可导致粘液、细胞碎片和肺泡阻塞引起的小气道阻塞。
其他影响可能包括睫状体功能障碍，粘液清除受损，气道水肿和肺顺应性下降。

临床表现呼吸道合胞病毒(RSV)

RSV感染的症状通常在感染后4至6天左右开始。通常的感染症状包括:

流鼻涕
减少食欲
咳嗽
打喷嚏
发热
喘息

这些症状通常是分阶段出现的，而不是一次性出现的。在通常影响下呼吸道的严重感染病例中，它会导致肺炎或毛细支气管炎。这些迹象和症状可能包括:

发热
严重的咳嗽
喘息
呼吸急促或呼吸困难
紫绀(因缺氧而皮肤发蓝)
中耳感染(中耳炎)

婴儿感染呼吸道合胞病毒较严重，症状如下:

呼吸短、浅、快
呼吸困难(每次呼吸时胸部肌肉和皮肤向内收缩)
咳嗽
可怜的喂养
不寻常的疲劳
易怒

大多数儿童在一到两周内康复，尽管患有慢性心脏或肺部疾病的婴儿可能会发生危及生命的感染。

诊断呼吸道合胞病毒(RSV)

快速抗原检测试验

由于易于使用，快速周转时间，和可接受的敏感性和特异性，radt是流行的RSV检测。然而，它有时会提供假阴性的结果，因此，在这些情况下必须考虑更灵敏的方法(如PCR)。

直接荧光抗体

直接荧光抗体(DFA)是一种相当可靠的方法，用于婴幼儿RSV的诊断，但由于成人的病毒脱落率较低，在成人中表现出较差的敏感性。

聚合酶链反应

PCR检测鼻咽拭子和吸出物中的RSV具有较高的敏感性和特异性。它对年龄较大的儿童和成人特别有用，对于住院和免疫功能低下的患者是首选。然而，它比DFA更贵，并且在某些实验室环境下可能有更长的周转时间。

病毒文化

病毒培养不建议用于最初的临床管理，因为其周转时间较慢，约3-5天，敏感性较低。然而，这对于发现合并感染仍然很重要。它具有很高的特异性，病毒也可以储存起来用于诊断研究。

诊断RSV并发症的其他实验室检查包括:

血检:检查白细胞计数或检测病毒、细菌和其他细菌的血液检查
胸部x光检查肺部炎症
脉搏血氧测定仪(使用无痛皮肤监测器)用于检测血液中的氧含量低于正常水平

读也:

治疗RSV的

轻度感染通常不需要任何治疗，RSV感染期间不使用抗生素或支气管扩张剂。

支持性治疗

可以给病人服用对乙酰氨基酚(泰诺和其他药物)来退烧。然而，阿司匹林绝对不应该给孩子。
滴鼻盐水和吸鼻可以帮助清除鼻塞。
如果发生细菌性感染，如细菌性肺炎，可以使用抗生素。
重要的是要喝足够的液体来防止脱水，同时也要注意脱水的迹象，如口干、很少或没有排尿、眼窝凹陷、极度烦躁或困倦。

住院治疗

对于进一步的并发症，在医院的治疗可能包括:

静脉注射(IV)液体
调湿氧
呼吸机(极端情况下的机械通气)

目前，还没有获得许可并用于RSV感染的疫苗，但一些候选疫苗正处于临床试验阶段，以测试这些疫苗的安全性和有效性。然而，palivizumab可用于发生严重疾病的高风险婴幼儿。

预防和控制RSV的

由于RSV具有高度传染性，必须采取适当的预防措施以防止其传播。其中一些措施包括:

避免与感染者密切接触
由于病毒可以通过无生命的物体传播，因此必须避免共用被病毒污染的杯子、瓶子、毛巾、玩具、用具等
与感染者接触后，用肥皂和水彻底洗手
打喷嚏或咳嗽时用纸巾或衬衫袖子遮住嘴，而不是用手
有流感样症状的人应避免接触严重呼吸道合胞病毒疾病的高危儿童，包括早产儿、2岁以下儿童、患有慢性肺部或心脏疾病的儿童以及免疫系统较弱的儿童。
教育父母、护理人员和卫生保健提供者有关RSV感染的风险、传播、预防措施和其他因素
RSV- igiv和palivizumab等被动免疫已被开发用于RSV感染。然而，来自集合献血者的多克隆免疫球蛋白产品;RSV-IGIV不再可用。

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