肠杆菌科抗生素耐药基因

肠杆菌科革兰氏阴性杆状γ变形杆菌属这个目吗Enterobacterales假单胞菌门。这些细菌是包括人类在内的动物肠道的共生菌;然而，有些对人类具有致病性，甚至引起严重感染。

他们要对一些传染病负责，比如尿路感染如呼吸道感染(RTIs)、血流感染(bsi)、胃肠道感染、伤口和软组织感染。对于这样的治疗Enterobacterales-相关性感染，β-内酰胺类抗生素是首选抗生素。在β-内酰胺类药物敏感性较低的情况下，除了β-内酰胺类药物外，还广泛使用四环素、粘菌素和氨基糖苷类药物。

然而，抗生素耐药性的出现使大多数现有和首选的治疗无效Enterobacterales。抗生素耐药基因，如β -内酰胺酶基因(bla基因)、粘菌素耐药基因、四环素耐药基因和氨基糖苷耐药基因是细菌中最重要的耐药基因Enterobacterales。

本文简要介绍了这些耐抗生素基因家族中一些最重要的成员。

Beta-lactamase(bla)基因

• 内酰胺酶基因(bla是肠杆菌科和其他细菌中发现的最大的抗生素耐药基因群，这些细菌赋予了对β-内酰胺抗生素的抗性。这些基因编码β-内酰胺酶，水解β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、氨曲南等)的β-内酰胺环。
• 赋予抵抗力的机制: bla基因编码β-内酰胺酶的合成。这些酶能够水解β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环。β-内酰胺环的水解破坏了它们的分子结构，抗生素不能中断细菌细胞壁合成过程中的交联过程。
• 不同类型的bla基因编码不同的β-内酰胺酶变体，每种基因对β-内酰胺类抗生素的不同成员可能具有不同的活性。有的仅能水解青霉素类β-内酰胺环，有的能水解青霉素类、头孢菌素类、单菌素类、碳青霉烯类，甚至β-内酰胺酶抑制剂的β-内酰胺环。

一些最重要的bla基因在临床分离的肠杆菌科如下所列。

1.bla_TEM基因

• bla_TEM基因是bla基因类中的耐药基因，它赋予含有这些基因的细菌对β-内酰胺类抗生素(主要是氨苄西林和青霉素)的耐药性。bla_TEMbla基因家族包含肠杆菌科最普遍的bla基因。
• TEM是Temoniera的缩写形式，从雅典病人中分离出该基因及其基因产物。由bla编码的TEM-1酶_TEM-1该基因是1963年发现的第一个质粒介导的β-内酰胺酶。
• 目前，有170种TEM β-内酰胺酶，每一种都由bla的一种变体编码_TEM基因。法制局_TEM-1基因是最常见的分离变异肠杆菌科。bla_TEM-1基因变异被称为广谱β-内酰胺酶，对青霉素和头孢菌素等广泛的β-内酰胺类抗生素具有水解活性。它们主要在esbl生产中被报道大肠杆菌和k .肺炎菌株。bla的其他变体_TEM据报道，基因也编码酶，可以水解氨曲南，单巴坦，3^{理查德·道金斯}和图4^th一代头孢菌素和一些β-内酰胺酶抑制剂。

赋予抵抗力的机制bla_TEM基因

• bla_TEM基因是β-内酰胺酶编码基因。它们编码TEM- β-内酰胺酶，a类β-内酰胺酶。这些酶能够水解氨基青霉素(如阿莫西林和氨苄西林)和早期头孢菌素(主要是第一代和第二代头孢菌素)的β-内酰胺环。

的检测方法bla_TEM基因

• bla基因的存在可以通过使用不同组的β -内酰胺类抗生素进行抗菌敏感性测试来进行表型推定，但是，对于鉴定参与该过程的实际基因，分子检测方法非常有效。PCR法、DNA探针法、DNA微阵列法等都可以使用。聚合酶链反应(PCR)仍然优于所有可用的分子检测方法，并广泛应用于临床和研究实验室。
• 在一些研究中用于识别bla的引物_TEM基因:

引物	参考文献
F: 5“-GAGACAATAACCCTGGTAAAT-3” R: 5“-AGAAGTAAGTTGGCAGCAGTG-3”	Prasad Sah, R. S.， Dhungel, B.， Yadav, B. K.， Adhikari, N.， Shrestha, u.t, Lekhak, B.， Banjara, M. R.， Adhikari, B.， Ghimire, P.， & Rijal, K. R.(2021)。尼泊尔加德满都三级心脏医院临床标本分离大肠杆菌TEM和CTX-M基因的检测疾病，9(1), https://doi.org/10.3390/diseases9010015
F: 5“-TATGTGGTGCGGTATTATCC-3” R: 5“-AGTTAATAGTTTGCGCAACG-3”	Saif Jabbar ALzubaidi和Marwa Hameed Alkhafaji。临床和食源性肺炎克雷伯菌分离株bla TEM和bla CTX-M基因的分子检测医学化学。科学通报，2016,36(7):1706-1713。手稿编号:JMCS-2211-1869。DOI: 10.26655 / JMCHEMSCI.2023.7.20

必须对分离的TEM基因进行核酸测序，以便将基因分类到其基因变异的水平。

2.bla_CTX-M基因

• bla_CTX-M基因是另一个编码CTX-M型β-内酰胺酶合成的bla基因家族。bla_CTX-M基因主要在ESBL菌株中鉴定大肠杆菌和肺炎克雷伯菌在全球范围内。这些存在于的质粒中沙门氏菌血清型沙门氏菌感染,大肠杆菌，克雷伯氏菌，和变形杆菌spp。这些基因通常存在于含有其他抗生素抗性基因的较大质粒IncFII质粒中。这些基因能够水平基因转移，因此bla_CTX-M基因可以很容易地在他人身上传播Enterobacterales。
• CTX-M是头孢噻肟酶和Munich (CTX代表头孢噻肟酶，M代表慕尼黑)的缩写形式，因为CTX-M型β-内酰胺酶能够水解头孢噻肟，并于1989年在德国慕尼黑从一名4个月大儿童的耳液中分离出大肠杆菌中首次发现。这种酶被称为CTX-M-1，编码这种酶的基因是bla_CTX-M-1。
• 目前，已经鉴定出172种CTX-M型酶，表明有172种以上的变异bla_CTX-M基因。bla_CTX-M-1和bla_CTX-M-15基因是最主要的类型法制局_CTX-M基因家族。

赋予抵抗力的机制bla_CTX-M基因

• bla_CTX-M基因编码CTX-M(头孢噻肟酶)-内酰胺酶的合成。这些酶水解氧亚胺噻唑类头孢菌素(如3^{理查德·道金斯}还有4^th代头孢菌素如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松等)。大多数对头孢噻肟有较强的抗头孢噻肟活性，而有些对头孢噻啶有较强的抗头孢噻肟活性。

的检测方法bla_CTX-M基因

• 聚合酶链反应(PCR)仍然是检测禽流感的最佳方法bla_CTX-M基因。一些可用于检测它们的引物有:

引物	参考文献
F: 5“-TTTGCGATGTGCAGTACCAGTAA-3” R: 5“-CGATATCGTTGGTGGTGCCATA-3”	Prasad Sah, R. S.， Dhungel, B.， Yadav, B. K.， Adhikari, N.， Shrestha, u.t, Lekhak, B.， Banjara, M. R.， Adhikari, B.， Ghimire, P.， & Rijal, K. R.(2021)。尼泊尔加德满都三级心脏医院临床标本分离大肠杆菌TEM和CTX-M基因的检测疾病，9(1), https://doi.org/10.3390/diseases9010015
F: 5“-GCTTTCTGCCTTAGGTTGA-3” R: 5“-AATCAGCGAGTTGAGATCAA-3”	Saif Jabbar ALzubaidi和Marwa Hameed Alkhafaji。临床和食源性肺炎克雷伯菌分离株bla TEM和bla CTX-M基因的分子检测医学化学。科学通报，2016,36(7):1706-1713。手稿编号:JMCS-2211-1869。DOI: 10.26655 / JMCHEMSCI.2023.7.20

CTX-M一致引物可用于鉴别鉴定bla_CTX-M基因变成了几个变体。然而，单靠PCR不足以及时区分bla_CTX-M基因，因此，核酸测序扩增子必须完成基因变异的完整鉴定。

3.bla_SHV基因

• bla_SHV基因家族是另一组bla基因，编码合成可水解头孢菌素和其他β-内酰胺类抗生素的shv型β-内酰胺酶。这些基因最初在染色体DNA中被发现;然而，它们现在被广泛报道在一些临床分离的肠杆菌的质粒DNA中发现。这些基因主要存在于肺炎克雷伯菌，大肠杆菌，志贺氏菌，和肠杆菌属下水道。
• SHV是“巯基变体”的缩写形式。
• 第一个bla_SHV基因在20世纪70年代早期被发现大肠杆菌被称为bla_{SHV 1}基因。从那以后，超过215个bla_SHV基因变异被识别。这些变异编码几种shv型β -内酰胺酶。其中一些对多种头孢菌素(包括氧亚胺类头孢菌素)、青霉素类和单巴坦有活性;因此被称为ESBL SHV变体。然而，另一些对青霉素、氨苄西林和早期的头孢菌素有活性。这些被称为非esbl SHV变体。
• bla_SHV-1, bla_SHV-11,和bla_SHV-2最主要的报告变种是bla_SHV基因。

赋予抵抗力的机制bla_SHV基因

• bla_SHV基因编码shv型β -内酰胺酶，可水解几种易感β -内酰胺类抗生素的β -内酰胺环。它们主要对氨苄西林和阿莫西林耐药负责克雷伯氏菌和大肠杆菌。但是，它们甚至可以水解延伸的头孢菌素，氨曲南，单巴坦，甚至碳青霉烯类的-内酰胺环。

的检测方法bla_SHV基因

• PCR是分离、扩增和鉴定病原菌最有用的工具bla_SHV基因。分离物的核酸序列测定bla_SHV做基因是为了知道它是哪个变体。引物可以用来扩增bla_SHV基因:

底漆	参考文献
F: 5“-CAGCAGGATCTGGTGGACTACT-3” R: 5“-GTCAAGGCGGGTGACGTT-3”	Perovic、Olga & Singh-Moodley、Ashika & Duse、Adriano & Bamford、Colleen & Elliott、G & Swe & Swe、Khine & Kularatne、Ranmini & Lowman、Warren & Whitelaw、Andrew & Nana、Trusha & Wadula、Jeannette & Lekalakala、Molebogeng & Saif、Adrienne & De-Smit、Melony & Marais、Else。(2014)。2010 - 2012年南非肺炎克雷伯菌分离株抗菌素耐药性国家哨点监测。南非医学杂志&南非荷兰语tydskrif vir geneeskunde。104.10.7196 / samj.7617。
F: 5“-GTGGACTACTCGCCGGTCA-3” R: 5“-GGCGTATCCCGCAGATAAATCACCA-3”	盾,渊源;盛,Haihui;曾,Xainting;燕,Jufen;李,海盐;肖,华盛;李,Xiaokun;杨树林(2012)。bla SHV基因遗传多样性的研究及用于检测bla SHV基因突变的寡核苷酸芯片的开发微生物耐药性，18(6)，539-545。doi: 10.1089 / mdr.2012.0057

4.bla_OXA基因

• bla_OXAOxacillinase基因是另一种编码Oxacillinase产生的bla基因。这些基因在大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌等。
• 大部分的bla_OXA基因是质粒编码的，而一些基因也存在于几种革兰氏阴性细菌的染色体和转座子中。
• 一些bla_OXA基因编码esbl和碳青霉烯酶，而一些基因负责非esbl Oxacillinases。目前，在全球范围内发现了超过127种OXA酶变体，每种变体都有几个亚变体。因此，超过127bla_OXA变体，每个都有多个子变体估计存在。
• 这些基因编码oxa型酶，oxa型酶主要水解异恶唑青霉素，如oxacillin、cloxacillin、双氯西林等，以及其他类似的青霉素。有些变种还能水解头孢菌素、氨曲南、碳青霉烯类等。
• bla_OXA-1类型在肠杆菌和肠杆菌中最常见bla_OXA-48基因变异是最重要的变异，因为它们是ESBL型，甚至可以水解碳青霉烯类。

赋予抵抗力的机制bla_OXA基因

• bla_OXA基因编码d类内酰胺酶，也就是Oxacillinases。这些酶水解oxacillin(异恶唑青霉素)和其他易感的-内酰胺类抗生素的-内酰胺环。

的检测方法bla_OXA基因

• PCR和基因测序方法是检测和鉴定该病毒的主要方法bla_OXA基因。在此过程中可以使用的处理剂有:

blaOXA基因类型	引物	参考文献
blaOXA-48	F: 5“-GTAGCAAAGGAATGGCAA-3” R: 5“-CCTTGCTGCTTATTGTCA-3”	Thierry Naas, Garance Cotellon, Ayla Ergani, Patrice Nordmann, Real-time PCR检测blaOXA-48来自粪便的基因，抗菌化疗杂志，卷68，第1期，2013年1月，页101-104;https://doi.org/10.1093/jac/dks340
blaOXA-48	F: 5ʹ-GCTTGATCGCCCTCGATT-3ʹ R: 5ʹ-GATTTGCTCCGTGGCCGAAA-3ʹ	Gurung, S.， Kafle, S.， Dhungel, B.， Adhikari, N.， Shrestha, U. T.， Adhikari, B.， Banjara, m.r .， Rijal, k.r .， & Ghimire, P.(2020)。耐碳青霉烯型大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌尿液中OXA-48基因的检测感染和耐药性，13, 2311 - 2321。https://doi.org/10.2147/IDR.S259967
blaOXA-1	F: 5ʹ-TTTTCTGTTGTTTGGGTTTT-3ʹ R: 5ʹ-TTTCTTGGCTTTTATGCTTG-3ʹ	Sugumar, M, Kumar, K. M, Manoharan, A.， Anbarasu, A.， & Ramaiah, S.(2014)。用常规PCR和计算机分析方法检测肺炎克雷伯菌血流感染(BSI) OXA-1 β-内酰胺酶基因以了解OXA介导的耐药机制《公共科学图书馆•综合》，9(3) e91800。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091800
blaOXA-1	F: 5ʹ-ACACAATACATATCAACTTCGC-3ʹ R: 5ʹ-AGTGTGTTTAGAATGGTGATC-3ʹ	Tabbouche, Sana & Rami, Khudary & Beyrouthy, Racha & Dabboussi, Fouad & Marcel, Achkar & Hassan, Mallat & Hlais, Sani & Monzer, Hilana。(2011)。73株大肠埃希菌扩展谱β -内酰胺酶产生菌的TEM、OXA、SHV和CTX-M基因检测及抗生素敏感性测定国际阿拉伯抗微生物药物杂志。
blaOXA-2	F: 5ʹ-AAGAAACGCTACTCGCCTGC-3ʹ R: 5ʹ-CCACTCAACCCATCCTACCC-3ʹ	Bhattacharjee, Amitabha & Sen, Malay & Anupurba, Shampa & Prakash, Pradyot & Nath, Gopal。(2007)。印度产OXA-2群增谱β-内酰胺酶大肠杆菌临床分离株的检测抗菌化疗杂志。60.703 - 4。10.1093 /江淮/ dkm267。

5.bla_小鬼基因

• bla_小鬼亚胺烯酶基因是另一组编码细菌合成亚胺烯酶的bla基因。这些基因存在于多种碳青霉烯抗性革兰氏阴性菌中，包括多种Enterobacterales(主要是几株大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，和粘质沙雷氏菌）.
• 这些基因大多存在于质粒或染色体DNA的整合子中，因此可以在相关细菌中转移。
• 目前已知的亚胺苯内酯酶有19种不同的类型，这表明亚胺苯内酯酶至少有19种不同的变异bla_小鬼基因。

赋予抵抗力的机制bla_小鬼基因

• bla_小鬼基因编码亚胺培烯酶，金属-内酰胺酶，能够水解广谱-内酰胺类抗生素，如广谱青霉素和头孢菌素，单巴坦和碳青霉烯类。酶是由bla_小鬼基因可以水解碳青霉烯类的β -内酰胺环，是临床上非常重要的bla基因。

的检测方法bla_小鬼基因

• 采用PCR方法检测菌株的存在bla_小鬼可疑细菌的基因。该过程中使用的一些PCR引物有:

引物	参考文献
F: 5ʹ-CTACCGCAGCAGAGTCTTTG-3ʹ R: 5ʹ-AACCAGTTTTGCCTTACCAT-3ʹ	仙田，K.，荒川，Y.，市山，S.，中岛，K.，伊藤，H.，大须贺，S.，下方，K.，加藤，N.，和太田，M.(1996)。广谱β -内酰胺耐革兰氏阴性棒中金属- β -内酰胺酶基因(blaIMP)的PCR检测。临床微生物学杂志，34(12), 2909 - 2913。https://doi.org/10.1128/jcm.34.12.2909-2913.1996
F：5ʹ-GAAGGCGTTTATGTTCATAC-3ʹ R: 5ʹ-CTTCACTGTGACTTGGAAC-3ʹ	萨阿德，阿利亚和阿卜杜勒侯赛因，塔伊夫。(2019)。伊拉克鲍曼不动杆菌blblp毒力基因的分子分型研究。植物档案。3862 - 3864。
F: 5ʹ-GGAATAGAGTGGCTTAAYTCTC-3ʹ R: 5ʹ-CCAAACYACTASGTTATCT-3ʹ	李建军，张建军，张建军，等。碳青霉烯酶基因的pcr检测。诊断微生物感染疾病2011; 70:119-23。doi: 10.1016 / j.diagmicrobio.2010.12.002

6.bla_VIM基因

• bla_VIM基因是一组bla基因，编码VIM(维罗纳整合子编码的金属β -内酰胺酶)型β -内酰胺酶的产生。这些基因是质粒编码的基因，据报道在几个成员肠杆菌科,主要是肺炎克雷伯菌，大肠杆菌，粘质沙雷氏菌，柠檬酸杆菌。等。此外，它们在碳青霉烯耐药菌株中非常重要鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。
• 超过40种VIM酶被描述，表明存在超过40种变异(46种已报道的变异)bla_VIM基因。的bla_VIM-2和bla_VIM-1型基因是两种最常见的变异bla_VIM基因。

赋予抵抗力的机制bla_VIM基因

• bla_VIM基因编码维罗纳整合子编码的金属-内酰胺酶。这些酶可以水解青霉素类、广谱头孢菌素类、碳青霉烯类和其他β -内酰胺类抗生素的β -内酰胺环。

的检测方法bla_VIM基因

• PCR是目前广泛应用的检测禽流感病毒的工具bla_VIM基因。以下是一些引物，可用于PCR的bla_VIM基因。

引物	参考文献
F: 5ʹ-GATGGTGTTTGGTCGCATA-3ʹ R: 5ʹ-CGAATGCGCAGCACCAG-3ʹ	李建军，张建军，张建军，等。碳青霉烯酶基因的pcr检测。诊断微生物感染疾病2011; 70:119-23。doi: 10.1016 / j.diagmicrobio.2010.12.002
F: 5ʹ-AGTGGTGAGTATCCGACA-3ʹ R: 5ʹ-ATGAAAGTGCGTGGAGAC-3ʹ	婴儿奶粉蜡样芽孢杆菌中金属β-内酰胺酶基因blaIMP、blaVIM和blaSPM-1的分子检测。中华流行病学杂志，6(3):591 - 591。Doi: 10.5812 / iji.95266

7.bla_的NDM基因

• bla_的NDM基因是新型的bla基因，负责产生NDM(新德里金属β -内酰胺酶)型β -内酰胺酶。这些基因是质粒编码的基因，存在于几个大质粒的转座子区域，使它们很容易在各种细菌中传播。据报道，它们存在于20种不同类型的质粒中，广泛存在于IncFIB、IncA/C、IncFII、IncX3、IncL/M和IncH型质粒中，也存在于细菌染色体中。
• 第一个bla_的NDM基因检测到的是bla_{ndm - 1}基因发现于大肠杆菌和肺炎克雷伯菌2008年一位瑞典病人的尸体从那时起，这种基因在全球范围内被报道Enterobacterales，铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌。
• 29种不同的变种bla_的NDM基因是已知的，但是bla_{ndm - 1}型基因最常被报道。这些基因在东亚、东南亚和南亚最为普遍，但在欧洲和美国也经常报道。

赋予抵抗力的机制bla_的NDM基因

• 的bla_的NDM基因编码新德里金属-内酰胺酶，这种酶能够水解青霉素类、广谱头孢菌素、氮曲南、碳青霉烯类和其他-内酰胺类药物的-内酰胺环。这些酶是金属-内酰胺酶，活性位点上有两个锌离子，有助于水解碳青霉烯类的-内酰胺环。

的检测方法bla_的NDM基因

• 采用PCR技术的分子检测方法是目前应用最广泛的基因检测方法，用于鉴定和扩增bla_的NDM基因。在此过程中可以使用的引物如下表所示。

bla的NDM基因	引物	参考文献
blandm - 1	F: 5ʹ-ATGGAATTGCCCAATATTATGC-3ʹ R: 5ʹ-CGAAAGTCAGGCTGTGTTG-3ʹ	AL-Harmoosh, Raad & Jarallah, Eman。(2015)。伊拉克HILLAH医院临床分离的鲍曼不动杆菌中首次检测到blaNDM-1和blaNDM-2基因。国际高级研究杂志。1407 - 1416。
blaNDM-2	F: 5ʹ-CACCTCATGTTTGAATTCGCC-3ʹ R: 5ʹ-CTCTGTCACATCGAAATCGC-3ʹ	AL-Harmoosh, Raad & Jarallah, Eman。(2015)。伊拉克HILLAH医院临床分离的鲍曼不动杆菌中首次检测到blaNDM-1和blaNDM-2基因。国际高级研究杂志。1407 - 1416。
blandm - 1	F: 5ʹ-GGGCAGTCGCTTCCAACGGT-3ʹ R: 5ʹ-GTAGTGCTCAGTGTCGGCAT-3ʹ	Naeem, Sohni & Bilal, Hazrat & Muhammad, Hafsah & Khan, Muhammad Asif & Hameed, Fareeha & Bahadur, Sher & Rehman, Tayyab。(2021)。尿标本中产ESBL大肠杆菌和肺炎克雷伯菌blaNDM-1基因的检测[j]。《发展中国家感染杂志》。10.3855 / jidc.12850。

8.bla_AmpC基因

• bla_AmpC基因是一组耐抗生素(bla编码ampc - β -内酰胺酶的基因。这些基因最初被认为是染色体基因;然而，不同类型的质粒介导的bla_AmpC基因(pMAmpC基因)被发现以来，第一次发现pMAMPC在1989年。
• 这些基因是研究较少的bla基因，但在赋予对-甲氧基-β-内酰胺类抗生素，广谱头孢菌素和单巴坦的抗性方面具有非常重要的作用。此外，ampc型β -内酰胺酶由bla_AmpC基因被几种内酰胺酶抑制剂很差地抑制，因此它们是非常有效的头孢菌素酶。
• 这些基因被广泛报道Enterobacterales,假单胞菌,和不动杆菌的物种。在肠杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌(主要是k .肺炎和k . oxytoca)，柠檬酸杆菌，肠杆菌，变形杆菌，和沙雷氏菌属spp。大多被发现有bla_AmpC基因。

赋予抵抗力的机制bla_AmpC基因

• 这些基因编码ampc型β -内酰胺酶，这是一类头孢菌素酶，可水解早期和广谱头孢菌素的β -内酰胺环。这些酶水解大多数头孢菌素的-内酰胺环;因此，它们对含有细菌的细菌无效bla_AmpC基因。

的检测方法bla_AmpC基因

• PCR是一种较好的检测方法bla_AmpC基因。PCR扩增过程中使用的引物有:

引物	参考文献
F: 5 ' - ctcgacctcgcgacctatac-3 ' R: 5 ' - ctgccactggcggtagtagt-3 '	100株临床分离大肠杆菌ESBL和MBL耐药基因的多重PCR检测bahman Ghadami Petroudi,R ahman Shokri, Davoud esmaiili。研究广场。Doi:https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-679205/v2
F: 5 ' - acttacttcaactcgacg -3 ' R: 5′- taaacacacatatgttccg -3′	Abbas-Al-Khafaji ZK, Aubais-aljelehawy Qh (2021) al-yarmouk医院住院患者中分离的鲍曼不动杆菌菌株抗生素耐药性和多重抗生素耐药基因患病率的评估。细胞，分子和生物医学报告1(2):60-68。doi: 10.55705 / cmbr.2021.142761.1015
F: 5 ' - cttccacactgctgttcgccttggcc-3 ' R: 5′- aggatcaccagtcc-3′	Kohan, Shirin & Asadpour, Leila & Houshmand, Elham。(2020)。伊朗吉兰地区铜绿假单胞菌临床分离株中SIM和AmpC基因频率的研究感染流行病学与微生物学。117 - 125。10.29252 / iem.6.2.117。

其他bla基因

其中8种最常见，临床上非常重要bla以上所述的基因有几种类型bla在几个品种中负责β -内酰胺抗性的基因肠杆菌科家庭。其中一些是:

bla扫描电镜 blaKPC bla全球经济 blaOXM bla旧金山

blaVEB blac my bla扫描电镜 bla每 blaCIT

blaADC blaLEN bla香港证监会 bla扫描电镜 blaACC

bla贝尔 blaSIP blaTLA blaBIC blaEBC

aac (6) ib基因

• 氨基糖苷6′- n -酰基转移酶Ib型基因(aac (6 'ib基因)是抗生素抗性基因，赋予对氨基糖苷类抗生素的抗性。它的变体是aac (6 ') -Ib-cr基因也在一定程度上对氟喹诺酮类药物产生耐药性。大部分的aac (6 'ib基因据报道从病原菌中分离出的质粒在转座子中;然而，这些基因在一些细菌中也以染色体基因的形式存在。
• 其中氨基糖苷乙酰转移酶(aac)酶修饰氨基糖苷的基因aac (6 'ib基因最常见的和临床上重要的是什么acc基因。已知氨基糖苷6′- n -酰基转移酶Ib型酶的50多种变体表明存在50多种突变aac (6 ') ib基因。
• 的aac (6 'ib基因主要基因起作用了吗Enterobacterales就像大肠杆菌粘质沙雷氏菌奇迹变形杆菌和肠杆菌属。和在铜绿假单胞菌。在这种细菌中aac (6 'ib基因主要对阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素等耐药较高，对庆大霉素、链霉素耐药较低。

赋予抵抗力的机制aac (6) ib基因年代

• 的aac (6 'ib基因编码氨基糖苷6 ' - n -酰基转移酶Ib型酶，该酶可导致氨基糖苷类抗生素的酰化。这些基因能够利用乙酰辅酶a作为底物供体在氨基糖苷的多个位点进行乙酰化。这些乙酰化的氨基糖苷是失活的，不能干扰细菌的蛋白质合成(氨基酸延伸步骤)过程。

的检测方法aac (6) ib基因年代

• 与检测其他耐药基因一样，PCR仍然是检测耐药基因的最重要工具aac (6 ') ib基因。一些引物用于扩增aac (6 'ib基因如下表所示。

引物	参考文献
F: 5“-ATGACTGAGCATGACCTTG-3” R: 5“-AACCATGTACACGGCTGG-3”	弗拉森，I.，卡瓦拉罗，A.，伯戈，C.。et al。普遍存在的aac (6) -Ib-cr质粒介导和染色体编码的氟喹诺酮类药物耐药性肠杆菌科在意大利。肠道Pathog3.， 12(2011)。https://doi.org/10.1186/1757-4749-3-12
F: 5“-TATGAGTGGCTAAATCGAT-3” R: 5“-CCCGCTTTCTCGTAGCA-3”	对氨基糖苷耐药的奇异变形杆菌的aac(6’)Ib基因。植物组织化学。2008:46(4):531 (531-533)doi: 10.2478/v10042-008-0068-6

aph(3’)基因

• 氨基糖苷磷酸转移酶3型基因aph(3)基因)是耐抗生素的基因，它使氨基糖苷磷酸化，使含有这种基因的细菌对这种抗生素产生耐药性。这些基因主要是质粒编码基因;然而，一些变体的aph(3)基因在一些细菌中也有报道。
• 的aph ib (3 ')型基因存在于Enterobacterales就像大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，准肺炎克雷伯菌，和粘质沙雷氏菌。这种基因在这些细菌中编码氨基糖苷磷酸转移酶Ib型酶，使它们对氨基糖苷类抗生素如庆大霉素、卡那霉素和妥布霉素具有耐药性。

赋予抵抗力的机制aph(3’)基因

• 的aph(3)基因编码氨基糖苷3-磷酸转移酶(APH(3 '))的产生，该酶使氨基糖苷磷酸化，使其无法影响细菌蛋白质的合成过程。
• APH(3′)酶，也称为氨基糖苷激酶，通过解离机制催化磷酸从ATP分子转移到氨基糖苷(如卡那霉素)的3′羟基上。因此，磷酸化的氨基糖苷失去了干扰肽延伸过程的能力。

的检测方法aph(3’)基因

• PCR分子检测方法是鉴定病原菌最重要的工具aph ib (3 ')类型的基因。在此过程中可以使用的底漆有:

aph(3)基因类型	引物	参考文献
aph (3) ib基因	F: 5 ' -ccttggtgataacggcaattc -3 ' R: 5ʹ-CCAATCGCAGATAGAAGGC-3”	Ojdana Dominika;您ńko,安娜;萨夏,Paweł;北京,彼得亚雷;Wieczorek,彼得亚雷;Wieczorek,安娜;Tryniszewska, Elżbieta(2018)。大肠杆菌对氨基糖苷酶抗性的遗传基础。医学进展，63(1)，9-13。doi: 10.1016 / j.advms.2017.05.004

动员粘菌素抗性(mcr)基因

• 动员的粘菌素抗性基因(mcr基因)是一类抗生素抗性基因，赋予细菌对多粘菌素E(粘菌素)抗生素的抗性。这些是质粒编码的抗生素抗性基因(除了mcr-6在细菌染色体中报道的基因)，可以很容易地转移到临床关注的其他细菌。到目前为止，这些基因最常被报道大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，但考虑到能力mcr基因从一种细菌迅速转移到另一种细菌，很可能其他几种致病菌也含有这些基因。
• 到目前为止，有10种不同的mcr基因类型(mcr-1来mcr-10)，每一种都有多种变体。在这些mcr基因类型中mcr-1型基因是最主要的。的mcr-1该基因于2015年11月在中国首次被发现大肠杆菌和k .肺炎。共有27种不同的变种mcr-1到目前为止，已经在十几种致病菌株中记录了基因。
• mcr基因被报道于大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产氧克雷伯菌、肠沙门氏菌、肠杆菌、志贺氏菌、弗氏柠檬酸杆菌、克罗诺杆菌、和气单胞菌属spp。

赋予抵抗力的机制

• 的mcr基因通过修饰抗生素(粘菌素)靶位点赋予耐药性。粘菌素与细菌细胞膜的脂多糖和磷脂结合，取代钙^2＋和毫克^{+ 2}导致细胞膜破裂，内部内容物泄漏，导致细菌死亡。
• 的mcr基因编码动员粘菌素抗性蛋白(MCR蛋白)。这些蛋白质是磷酸乙醇胺(PEA)转移酶，它催化将在细菌膜中发现的磷脂(称为磷脂酰乙醇胺)中的磷酸乙醇胺部分添加到脂质a的头部。脂质a的这种修饰降低了粘菌素对脂多糖(LPS)的亲和力，从而使细菌对粘菌素产生抗性。

检测方法

• 虽然已经设计了几种方法来检测细菌中的粘菌素耐药性，但mcr基因的检测主要依赖于PCR方法。PCR使用了不同的引物，其中一些引物如下表所示。

MCR基因类型	引物	参考文献
mcr-1基因	F: 5 '还是AGTCCGTTTGTTCTTGTGGC量3 ' R: 5 '还是AGATCCTTGGTCTCGGCTTG量3 '	Rebelo, a.r.， Bortolaia, V.， Kjeldgaard, j.s.， Pedersen, s.k.， Leekitcharoenphon, P.， Hansen, i.m.，…Hendriksen, r.s.(2018)。多重PCR检测质粒介导的mcr‐4和mcr‐5的监测目的。Eurosurveillance每周， 23, pii: 17‐00672 10.2807/1560-7917.es.2018.23.6.17-00672
mcr-1基因	F: 5 '还是ACGCCATCTGCAACACCAA量3 ' R: 5 '‐gccaacgagcataccaacat‐3 '	Dona, V.， Bernasconi, O. J.， Kasraian, S.， Tinguely, R.， and Endimiani, A.(2017)。一种基于SYBR(R) Green‐的实时PCR方法改进了mcr‐1介导的人粪便粘菌素耐药性检测。全球抗菌素耐药性杂志， 9, 57-60。10.1016 / j.jgar.2017.01.007
mcr-1基因	F: 5 '还是ATGATGCAGCATACTTCTGTGTG量3 ' R: 5 '还是TCAGCGGATGAATGCGGTGC量3 '	Bontron, S.， Poirel, L.， and Nordmann, P.(2016)。实时PCR检测培养细菌和粪便中质粒介导的多粘菌素耐药性(mcr‐1)抗菌化疗杂志， 71, 2318-2320。10.1093 /江淮/ dkw139
mcr-2基因	F: 5 '还是CAAGTGTGTTGGTCGCAGTT量3 ' R: 5 '还是TCTAGCCCGACAAGCATACC量3 '	Rebelo, a.r.， Bortolaia, V.， Kjeldgaard, j.s.， Pedersen, s.k.， Leekitcharoenphon, P.， Hansen, i.m.，…Hendriksen, r.s.(2018)。多重PCR检测质粒介导的mcr‐4和mcr‐5的监测目的。Eurosurveillance每周， 23, pii: 17‐00672 10.2807/1560-7917.es.2018.23.6.17-00672
mcr-3基因	F: 5 '还是AAATAAAAATTGTTCCGCTTATG量3 ' R: 5 '还是AATGGAGATCCCCGTTTTT量3 '	塞基尔，j.o.(2019)。Mcr粘菌素耐药基因:当前诊断和检测方法的系统回顾。MicrobiologyOpen，8(4), https://doi.org/10.1002/mbo3.682
mcr-4基因	F: 5 '还是TCACTTTCATCACTGCGTTG量3 ' R: 5 '还是TTGGTCCATGACTACCAATG量3 '	塞基尔，j.o.(2019)。Mcr粘菌素耐药基因:当前诊断和检测方法的系统回顾。MicrobiologyOpen，8(4), https://doi.org/10.1002/mbo3.682

参考文献

1. Prasad Sah, R. S.， Dhungel, B.， Yadav, B. K.， Adhikari, N.， Shrestha, u.t, Lekhak, B.， Banjara, M. R.， Adhikari, B.， Ghimire, P.， & Rijal, K. R.(2021)。尼泊尔加德满都三级心脏医院临床标本分离大肠杆菌TEM和CTX-M基因的检测疾病,9(1)。https://doi.org/10.3390/diseases9010015
2. Saif Jabbar ALzubaidi和Marwa Hameed Alkhafaji。临床和食源性肺炎克雷伯菌分离株bla TEM和bla CTX-M基因的分子检测医学化学。科学通报，2016,36(7):1706-1713。手稿编号:JMCS-2211-1869。DOI: 10.26655 / JMCHEMSCI.2023.7.20
3. 王晓明，王晓明，王晓明，等。TEM-1 β-内酰胺酶的研究进展。微生物学报，2010年11月;34(6):1015-36。doi: 10.1111 / j.1574-6976.2010.00222.x。PMID: 20412308。
4. 国家生物技术信息中心(2022)。PubChem Protein Summary for ProteinBlob P62593， β -内酰胺酶TEM (E. coli)。2022年12月28日检索自https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/protein/P62593。
5. Tamma, P. D, Smith, T. T.， Adebayo, A.， Karaba, S. M.， Jacobs, E.， Wakefield, T.， Nguyen, K.， Whitfield, N. N.， & Simner, P. J.(2021)。美国66家医院革兰氏阴性血液分离物中blaCTX-M基因的流行情况临床微生物学杂志，59(6)。https://doi.org/10.1128/JCM.00127-21
6. Girlich, D.， Bonnin, R. A.， & Naas, T.(2020)。塞纳河产ctx - m大肠杆菌的发生和多样性。微生物学前缘，2011。https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.603578
7. Microsoft Word - ctx-m-beta-lactamases.doc (micrororao.com)
8. 努诺·Mendonca;Marie-Helene Nicolas-Chanoine;Manuela canirada(2009)。blaSHV基因的多样性。， 65(4)， 0-446。doi: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.08.005
9. Hammond, D. S, Schooneveldt, J. M.， Nimmo, G. R.， Huygens, F.， & Giffard, P. M.(2005)。肺炎克雷伯菌的blaSHV基因:不同的等位基因分布与不同的启动子相关抗菌药物与化疗，49(1)，256-263。https://doi.org/10.1128/AAC.49.1.256-263.2005
10. Liakopoulos, A.， Mevius, D.， and Ceccarelli, D.(2016)。SHV扩展谱β-内酰胺酶的研究进展:被忽视但普遍存在。微生物学前缘，2016,7。https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.01374
11. 盾,渊源;盛,Haihui;曾,Xainting;燕,Jufen;李,海盐;肖,华盛;李,Xiaokun;杨树林(2012)。植物遗传多样性的研究bla_SHV基因和开发寡核苷酸微阵列检测突变bla_SHV基因。微生物耐药性，18(6)，539-545。doi: 10.1089 / mdr.2012.0057
12. Perovic、Olga & Singh-Moodley、Ashika & Duse、Adriano & Bamford、Colleen & Elliott、G & Swe & Swe、Khine & Kularatne、Ranmini & Lowman、Warren & Whitelaw、Andrew & Nana、Trusha & Wadula、Jeannette & Lekalakala、Molebogeng & Saif、Adrienne & De-Smit、Melony & Marais、Else。(2014)。2010 - 2012年南非肺炎克雷伯菌分离株抗菌素耐药性国家哨点监测。南非医学杂志&南非荷兰语tydskrif vir geneeskunde。104.10.7196 / samj.7617。
13. Nowak P, Paluchowska P, Budak A.波兰耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌医院株blaOXA基因分布。中华微生物学杂志，2012;35(3):317-25。2012年6月30日。PMID: 22842601。
14. Evans, b.a， & Amyes, g.b.(2014)。OXAβ-Lactamases。临床微生物学杂志，27(2)，241-263。https://doi.org/10.1128/CMR.00117-13
15. Thierry Naas, Garance Cotellon, Ayla Ergani, Patrice Nordmann，粪便中blaOXA-48基因的实时PCR检测，Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol . 68, Issue 1, 2013, page 101-104, https://doi.org/10.1093/jac/dks340
16. Gurung, S.， Kafle, S.， Dhungel, B.， Adhikari, N.， Shrestha, U. T.， Adhikari, B.， Banjara, m.r .， Rijal, k.r .， & Ghimire, P.(2020)。耐碳青霉烯型大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌尿液中OXA-48基因的检测感染与耐药性，13,2311-2321。https://doi.org/10.2147/IDR.S259967
17. Tabbouche, Sana & Rami, Khudary & Beyrouthy, Racha & Dabboussi, Fouad & Marcel, Achkar & Hassan, Mallat & Hlais, Sani & Monzer, Hilana。(2011)。73株大肠埃希菌扩展谱β -内酰胺酶产生菌的TEM、OXA、SHV和CTX-M基因检测及抗生素敏感性测定国际阿拉伯抗微生物药物杂志。
18. Bhattacharjee, Amitabha & Sen, Malay & Anupurba, Shampa & Prakash, Pradyot & Nath, Gopal。(2007)。印度产OXA-2群β-内酰胺酶临床分离株的检测。抗菌化疗杂志。60.703 - 4。10.1093 /江淮/ dkm267。
19. 仙田，K.，荒川，Y.，市山，S.，中岛，K.，伊藤，H.，大须贺，S.，下方，K.，加藤，N.，和太田，M.(1996)。广谱β -内酰胺耐革兰氏阴性棒中金属- β -内酰胺酶基因(blaIMP)的PCR检测。临床微生物学杂志，34(12)，2909-2913。https://doi.org/10.1128/jcm.34.12.2909-2913.1996
20. Dwomoh, F. P, Kotey, C. N.， Dayie, K. D, Osei, M.， Amoa-Owusu, F.， Bannah, V.， Alzahrani, F. M.， Halawani, I. F.， Alzahrani, K. J.， Egyir, B.， and Donkor, E. S.(2022)。加纳阿克拉产碳青霉烯酶大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的表型和基因型检测科学通报，17(12)，e0279715。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0279715
21. 婴儿奶粉蜡样芽孢杆菌中金属β-内酰胺酶基因blaIMP、blaVim、blaSPM-1的分子检测。中华流行病学杂志，6(3):591 - 591。doi: 10.5812 / iji.95266。
22. Abbas S, Ejaz H, Jahan S, Younas S, Alzahrani B, Farraj DAA, Alkufeidy RM。产金属β -内酰胺酶临床革兰氏阴性分离株blaIMP基因的分子检测临床实验室。2019年8月1日;65(8)。doi: 10.7754 / Clin.Lab.2019.190202。PMID: 31414749。
23. Beta-lactamase。(2022年12月16日)。在维基百科。https://en.wikipedia.org/wiki/Beta-lactamase
24. 李建军，张建军，张建军，等。碳青霉烯酶基因的pcr检测。中华微生物学杂志，2011;37(2):391 - 391。doi: 10.1016 / j.diagmicrobio.2010.12.002
25. Kumari, M, Verma, S.， Venkatesh, V.， Gupta, P.， Tripathi, P.， Agarwal, A.， Siddiqui, S. S.， Arshad, Z.， & Prakash, V.(2021)。印度抗生素耐药性监测区域参考实验室在呼吸机相关性肺炎中出现blaNDM-1和产生blaVIM的革兰氏阴性杆菌。公共科学图书馆，16(9)。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256308
26. Goudarzi, Hossein & Hashemi, Ali & Fallah, Fatemeh & Noori, Maryam & Erfanimanesh, Soroor & Yosefi, Neda & Heidary, Mohsen & Khoshnood, Saeed & Houri, Hamidreza。(2016)。伊朗德黑兰医院住院鲍曼不动杆菌blaDIM、blaAIM、blaGIM、blaNDM和blaVIM基因的检测。
27. Fatemeh Fallah, Maryam Noori, Ali Hashemi, Hossein Goudarzi, Abdollah Karimi, Soroor Erfanimanesh, Shadi Alimehr，“伊朗德黑兰两所医院分离的鲍曼不动杆菌blaNDM、blaPER、blaVEB、blaIMP和blaVIM基因的流行情况”，中国科学杂志，2014，第245162,6页，2014。https://doi.org/10.1155/2014/245162
28. Aruhomukama, D, Najjuka, C.F, Kajumbula, H.等。来自乌干达坎帕拉Mulago医院重症监护病房的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中blaVIM和blaoxa介导的碳青霉烯类耐药性。中国生物医学工程学报，2016,32(2):481 - 481。https://doi.org/10.1186/s12879-019-4510-5
29. Pournaras, S.， Tsakris, A.， Maniati, M.， Tzouvelekis, L. S.和Maniatis, A. N.(2002)。铜绿假单胞菌金属β-内酰胺酶基因blaVIM-1的新变异(blaVIM-4)抗菌药物与化疗，46(12)，4026-4028。https://doi.org/10.1128/AAC.46.12.4026-4028.2002
30. Ahammad, Z. S.， Sreekrishnan, T. R.， Hands, C. L.， Knapp, C. W.， & Graham, D. W.(2014)。增加的水传播blaNDM-1抗性基因丰度与季节性人类前往恒河上游朝圣有关。环境科学与技术，48(5)，3014-3020。https://doi.org/10.1021/es405348h
31. AL-Harmoosh, Raad & Jarallah, Eman。(2015)。伊拉克HILLAH医院临床分离的鲍曼不动杆菌中首次检测到blaNDM-1和blaNDM-2基因。国际高级研究杂志。1407 - 1416。
32. Naeem, Sohni & Bilal, Hazrat & Muhammad, Hafsah & Khan, Muhammad Asif & Hameed, Fareeha & Bahadur, Sher & Rehman, Tayyab。(2021)。尿标本中产ESBL大肠杆菌和肺炎克雷伯菌blaNDM-1基因的检测[j]。《发展中国家感染杂志》。10.3855 / jidc.12850。
33. Fadare, f.t.， Adefisoye, m.a.， & Okoh, a.i.(2020)。南非共和国东开普省Tsomo河和Tyhume河中选定肠杆菌科的发生、鉴定和抗生素谱特征公共科学图书馆，15(12)。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238084
34. Abbas-Al-Khafaji ZK, Aubais-aljelehawy Qh (2021) al-yarmouk医院住院患者中分离的鲍曼不动杆菌菌株抗生素耐药性和多重抗生素耐药基因患病率的评估。细胞，分子和生物医学报告1(2):60-68。doi: 10.55705 / cmbr.2021.142761.1015
35. 雅各布，G. A.(2009)。AmpCβ-Lactamases。临床微生物学杂志，22(1)，161-182。https://doi.org/10.1128/CMR.00036-08
36. Sana Jamali, Mohd。Shahid, Sobia Farrukh, Anuradha Singh, Haris M. Khan。假单胞菌和不动杆菌临床分离菌株AmpC β -内酰胺酶编码基因的分子特征。应用药学杂志，2015;5(10): 048-051。
37. Shahid, M, Sobia, F.， Singh, A.， and Khan, H. M.(2012)。印度产大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中blaampC家族和blaCTX-M基因群的同时存在及其与移动遗传元件ISEcp1、IS26、ISCR1和sul1型1类整合子的关联临床微生物学杂志，50(5)，1779-1782。https://doi.org/10.1128/JCM.06661-11
38. Singh, N. S.， Singhal, N.， & Virdi, J. S.(2018)。印度城市水环境中大肠杆菌blaTEM-1、blaCTX-M-15、blaCMY-42的遗传环境及整合子的鉴定微生物学前缘，2009,9。https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00382
39. Shacheraghi, Fershteh & shakibaie, mohammad reza & Noveiri, Hanieh。(2010)。应用PCR、RFLP和测序技术对烧伤患者铜绿假单胞菌ESBL基因blaGES-1 blaVEB-1、blaCTX-M blaOXA-1、blaOXA-4、blaOXA-10和blaPER-1进行分子鉴定。国际生物与生命科学杂志。138 - 142。
40. Shaw, K. J, Rather, P. N.， Sabatelli, F. J, Mann, P.， Munayyer, H.， Mierzwa, R.， Petrikkos, G. L.， Hare, R. S.， Miller, G. H.， Bennett, P.， & Downey, P.(1992)。粘质沙雷氏菌染色体aac(6’)-Ic基因的鉴定。抗菌药物与化疗，36(7)，1447-1455。https://doi.org/10.1128/aac.36.7.1447
41. WikiGenes - AAC(6 ')- ib - AAC(6 ')- ib
42. Galimand, M, Lambert, T, Gerbaud, g.r.， and Courvalin, P.(1993)。铜绿假单胞菌BM2656氨基糖苷6′- n -乙酰转移酶编码基因aac(6′)-Ib的鉴定抗微生物药物与化疗，37,14 - 14。
43. 弗拉森，I.，卡瓦拉罗，A.，伯戈，C.等。意大利肠杆菌科细菌中aac(6’)-Ib-cr质粒介导和染色体编码氟喹诺酮类药物耐药的流行肠道病理学3,12(2011)。https://doi.org/10.1186/1757-4749-3-12
44. Ramirez, m.s, Nikolaidis, N.， and Tolmasky, M.(2013)。氨基糖苷耐药的上升和传播:aac(6’)-Ib范式。微生物学前缘，4。https://doi.org/10.3389/fmicb.2013.00121
45. Ojdana Dominika;您ńko,安娜;萨夏,Paweł;北京,彼得亚雷;Wieczorek,彼得亚雷;Wieczorek,安娜;Tryniszewska, Elżbieta(2018)。大肠杆菌对氨基糖苷酶抗性的遗传基础。医学进展，63(1)，9-13。doi: 10.1016 / j.advms.2017.05.004
46. Pansegrau W等人，1987。质粒18(3):193-204。质粒RP4卡那霉素抗性决定因子的核苷酸序列:与其它氨基糖苷3′-磷酸转移酶的同源性。
47. 氨基糖苷类。(2022年12月7日)。https://en.wikipedia.org/wiki/Aminoglycoside
48. 卡那霉素激酶。(2022年7月9日)。https://en.wikipedia.org/wiki/Kanamycin_kinase
49. 曾,l;金S.(2003)。编码氨基糖苷修饰酶的基因aph(3’)-IIb受到替代调节因子HpaA的阳性控制。抗菌药物与化疗，47(12)，3867-3876。doi: 10.1128 / aac.47.12.3867 - 3876.2003
50. 抗生素耐药性综合数据库(mcmaster.ca)
51. Bontron, S.， Poirel, L.， and Nordmann, P.(2016)。实时PCR检测培养细菌和粪便中质粒介导的多粘菌素耐药性(mcr‐1)抗微生物化学杂志，71,2318-2320。10.1093 /江淮/ dkw139
52. Dona, V.， Bernasconi, O. J.， Kasraian, S.， Tinguely, R.， and Endimiani, A.(2017)。一种基于SYBR(R) Green‐的实时PCR方法改进了mcr‐1介导的人粪便粘菌素耐药性检测。全球抗微生物药物耐药性杂志，9,57-60。10.1016 / j.jgar.2017.01.007
53. Rebelo, a.r.， Bortolaia, V.， Kjeldgaard, j.s.， Pedersen, s.k.， Leekitcharoenphon, P.， Hansen, i.m.，…Hendriksen, r.s.(2018)。多重PCR检测质粒介导的mcr‐4和mcr‐5的监测目的。欧洲监测周刊，23,pii: 17‐00672 10.2807/1560-7917.es.2018.23.6.17-00672
54. 塞基尔，j.o.(2019)。Mcr粘菌素耐药基因:当前诊断和检测方法的系统回顾。MicrobiologyOpen 8(4)。https://doi.org/10.1002/mbo3.682
55. Hussein NH, Al-Kadmy IMS, Taha BM, Hussein JD。动员粘菌素耐药(mcr)基因从1到10:一个全面的审查。中国生物医学工程学报(英文版);2009;31(3):397 - 397。doi: 10.1007 / s11033 - 021 - 06307 - y。Epub 2021 4月10日PMID: 33839987。
56. Du, C,冯,Y。,G。,,Z,胡,H。,,Y。,J。,邱,L,刘,H,郭,Z,黄,J。,和秋J .(2020)。一株耐多药大肠杆菌中mcr-1.1和mcr-3.7基因的共现感染与耐药性，13,3649-3655。https://doi.org/10.2147/IDR.S268787
57. Hadjadj, L.， Riziki, T.，朱，Y.，李，J.， Diene, S. M.， Rolain, M.(2017)。不同国家人畜分离肠杆菌中mcr-1基因介导的粘菌素耐药性研究基因,8(12)。https://doi.org/10.3390/genes8120394
58. 动员粘菌素耐药性(MCR-1) -国家传染病合作中心(ncci .ca)
59. (2020)。尼日利亚人源和动物源肠杆菌科和粪铝杆菌中移动粘菌素耐药基因(mcr-1.1、mcr-5和mcr-8.1)的鉴定国际抗菌药物杂志，56(3)，106 - 108。https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106108
60. 林卓仁，殷文娟，沈章琪，王洋，沈建忠，Timothy R Walsh，移动粘菌素耐药基因mcr-9 -1的流行病学研究，《抗菌化疗杂志》，第75卷，第11期，2020年11月，页3087-3095。
61. 新报道的基因mcr-1威胁最后的抗生素:CDC
62. Ngbede EO, Poudel A, Kalalah A, Yang Y, Adekanmbi F, Adikwu AA, Adamu AM, Mamfe LM, Daniel ST, Useh NM, Kwaga JKP, Adah MI, Kelly P, Butaye P, Wang C.尼日利亚人源和动物源肠杆菌科和粪Alcaligenes mcr-1.1, mcr-5和mcr-8.1移动粘菌素耐药基因的鉴定。中国生物医学工程学报，2014,35(3):1068 - 1068。doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.106108。Epub 2020 7月25日。PMID: 32721596。