葡萄球菌该家族中是否有革兰氏阳性过氧化氢酶阳性球菌属Staphylococcacceae按顺序的Bacillales。尽管是人类皮肤和鼻腔中最丰富的正常菌群,金黄色葡萄球菌,美国saprophyticus,和美国epidermidis臭名昭著的机会性病原体会引起广泛的感染吗尿路RTIs伤口感染bsi食物中毒等。
几种抗生素被用来治疗由葡萄球菌spp。然而,抗生素耐药性的发展不再与葡萄球菌群疏远。一些治疗葡萄球菌感染的首选抗生素,如万古霉素、甲氧西林、头孢西丁、环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、阿奇霉素、链霉素、红霉素等,现在在许多临床分离株中不再有效。
目的位点的修饰、外排物的过表达、抗生素修饰酶的合成等是细菌抵抗抗生素的常见机制。几个基因负责这种ABR机制的发展。
一些常见的抗生素耐药基因(ARGs)发现于葡萄球菌spp。在本说明中进行了描述。
台面式晶体管基因
- 甲氧西林耐药决定因子(mec基因是一种细菌基因,它赋予细菌对青霉素和类青霉素抗生素的抵抗力。它是一种抗生素抗性基因葡萄球菌spp。这可以保护细菌免受甲氧西林、氧西林和其他青霉素家族成员的杀菌作用。
- 独家报道金黄色葡萄球菌,最常见于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)此外,mecA在其他国家也有报道葡萄球菌物种如表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、sciuri葡萄球菌、fleurettii葡萄球菌、等。
- 出现的最重要和最主要的原因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是存在的台面式晶体管基因。在大多数耐甲氧西林金黄色葡萄球菌葡萄球菌盒式染色体mec (SCCmec)存在于一个21- 60kbp长的可移动遗传元件(基因组岛)中。从这个SCCmec台面式晶体管基因在体内传播葡萄球菌属通过水平基因转移方法而引起青霉素耐药的迅速出现葡萄球菌仕达屋优先计划。
赋予抵抗力的机制台面式晶体管基因
- 台面式晶体管基因主要以其制造能力而闻名葡萄球菌耐青霉素类抗生素,主要是甲氧西林。这些抗生素是β-内酰胺类抗生素,通过与细菌转肽酶(通常称为青霉素结合蛋白(PBPs))结合而起作用,并禁止细菌细胞壁的完全形成。
- 台面式晶体管基因编码形成另一种PBPs,称为PBP2a。β-内酰胺类抗生素对PBP2a的亲和力较低。它们缺乏这种抗生素的受体,因此β-内酰胺类抗生素不能与它们结合并阻止它们的转肽化过程。因此,抗生素不能破坏细菌细胞壁的形成过程,使细菌保持细胞的完整性。最终,甲氧西林、氧西林和其他类似的青霉素对带有mecA基因的细菌没有作用。
的检测方法台面式晶体管基因
- 台面式晶体管基因可通过PCR、DNA微阵列法、探针检测法等分子技术进行鉴定。表型法如抗菌药物敏感性试验葡萄球菌spp。还使用甲氧西林、奥西林和头孢西丁;然而,它们可能显示假阳性结果。因此,分子检测是唯一合适的方法。
- 最重要和常用的检测方法是聚合酶链反应(PCR)法。可用于PCR法检测mecA基因的引物有:
引物 | 参考文献 |
F: 5 ' -3 ' R: 5 ' -agt TCT gca gta CCG gta TTG c-3 ' |
吕南,曲伟,彭洪,et al。: 耐甲氧西林菌株的耐药谱及耐甲氧西林编码基因金黄色葡萄球菌从越南北部血液感染患者中分离的菌株。 开放存取医学杂志。2019;7(24): 4406 - 4410。 |
F: 5 ' -gtt GTT GTC GGG TTT gg-3 ' R: 5 ' c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c |
威尔德斯,L. C.,弗吕特,A. C.,布里斯,S.,弗霍夫,J.,和施密茨,F. J.(2002)。 mecA基因在金黄色葡萄球菌群体中广泛传播。 临床微生物学杂志,40(11), 3970 - 3975。https://doi.org/10.1128/JCM.40.11.3970-3975.2002 |
F: 5 ' - gta gta gta gta gta gta gta gta gta a - 3 ' R: 5 ' - cca at cca cat TGT TTC GGT cta a - 3 ' |
Rao, S., Linke, L., magnson, R., Jauch, L., & Hyatt, D. R.(2022)。 从家畜、家禽和人类采集的金黄色葡萄球菌的抗微生物药物耐药性和遗传多样性。 一个健康,15。https://doi.org/10.1016/j.onehlt.2022.100407 |
VanA基因
- VanA基因是一种耐抗生素基因,它赋予含有万古霉素的细菌菌株对万古霉素的抗性。主要报道于肠球菌spp万古霉素耐药肠球菌(VRE).Vancomycin-Resistant金黄色葡萄球菌(VRSA)获得这种抗性基因VRE。
- 它存在于质粒或转座子中,可以从质粒或转座子中水平转移到其他对万古霉素敏感的菌株肠球菌和葡萄球菌。
赋予抵抗力的机制VanA基因
- VanA基因编码改变肽聚糖前体的合成,导致细胞壁合成过程中的交联过程被禁止。这可以阻止细菌形成细胞壁并诱导它们死亡。
- 在没有VanA基因,细菌在n -乙酰氨基乙酸(NAM)和n -乙酰氨基葡萄糖(NAG)肽中合成d -丙氨酰- d -丙氨酸。然而,VanA基因编码d -丙烯酰- d -乳酸和d -丙烯酰- d -丝氨酸而不是d -丙烯酰- d -丙氨酸。
- 万古霉素和替柯planin结合在末端的两个D-ala残基上,阻止交联。但是,它们不能结合末端的d -乳酸或d -丝氨酸残基。因此,抗生素不能阻止交联步骤,细菌可以合成细胞壁并保持细胞的完整性。
的检测方法VanA基因
- 聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)是最重要且应用最广泛的分子检测方法VanA细菌DNA中的基因。常用的引物用于检测VanA基因有:
引物(正向“F”和反向“R”) | 参考文献 |
F: 5´-TGAATAACATCGGCATTAC-3´ R: 5´-TTATTTAACGGGGAAATC-3´ |
Saha B, Singh AK, Ghosh A, Bal M.加尔各答(南亚)一株耐万古霉素金黄色葡萄球菌的鉴定和特性分析。中华微生物学杂志。2008;57;72-9。 |
qac基因
- qac季铵化合物基因(季铵化合物基因)是一种抗生素抗性基因,它使含有季铵化合物的细菌菌株对季铵化合物(QACs)和阳离子杀菌剂(氯己定、苯扎氯铵、氯化鲸胺、四乙基溴化铵、氯化钠等消毒剂)具有抗性。据报道,在不同的菌株葡萄球菌在世界范围内的细菌。这些基因是质粒编码的基因,能够转移到另一个易感细菌。
- 金黄色葡萄球菌和美国epidermidis都含有这种基因。几种临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MSSP和VRSA也有报道说有qac基因。有6个主要成员qac基因家族;qacA和qacB是主要调解人超级家族的成员和qacC,qacG, qacH,qacJ是Minor Facilitator超家族的成员。qacA,qacB,qacC其中主要检测到qac基因家族的成员。
- qacA和qacB基因非常相似;整个基因中只有7个碱基对不同。因此,它们通常被研究和检测为qacA / B基因。然而,它们可以通过以下事实加以区分qacA基因对一价阳离子(如乙锭、苯扎氯铵、氰胺等)和二价阳离子都有很高的抗性qacB基因对二价阳离子(如氯己定和喷他脒)的抵抗力很低,甚至没有。
赋予抵抗力的机制qac基因
- qac基因编码在细菌膜中形成多药物外排泵。这些外排泵是膜蛋白,从细菌的细胞质中输出季铵化合物,并赋予对此类消毒剂的抗性或更高的耐受性。这些外排泵是依赖能量的外排泵,依靠质子动力将QACs从细菌细胞质中排出。
- 不同的qac基因编码不同类型的qac射流泵。然而,所有泵的作用和作用方式几乎是相同的。
的检测方法qac基因
- PCR仍然是检测禽流感最重要的工具qac基因在葡萄球菌物种。用于检测不同类型qac基因的常用引物有:
Qac基因型 | 引物 | 参考文献 |
qacA基因 | F: 5´-CACCTACATCAAAAGCAGGTAATG-3´ R: 5′- cacgataaagagagagaggc -3′ |
Cervinkova Dana;Babak弗拉基米尔•;Marosevic Durdica;Kubikova Iva;Zoran Jaglic(2013)。qacA基因在介导对季铵类化合物抗性中的作用微生物耐药性,19(3),160-167。doi: 10.1089 / mdr.2012.0154 |
qacA / B基因 | F: 5´-CTATGGCAATAGGAGATATGGTGT-3´ R: 5 ' - ccactacagattcttccacacatat3 ' |
Mayer, S.(2001)。497株耐甲氧西林和敏感的欧洲金黄色葡萄球菌耐药基因qacA、qacB和qacC的分布抗微生物化疗杂志,47(6),896-897。doi: 10.1093 /江淮/ 47.6.896 |
qacA / B基因 | F: 5´-GCAGAAAGTGCAGAGTTCG-3´ R: 5´-CCAGTCCAATCATGCCTG-3´ |
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qacA / B基因 | F: 5´-GCTGCATTTATGACAATGTTTG-3´ R: 5´-AATCCCACCTACTAAAGCAG-3´ |
Vali L, Davies SE, Lai LLG, Dave J, Amyes SGB。杀菌剂耐药基因频率、抗生素耐药性及氯己定暴露对临床甲氧西林耐药的影响金黄色葡萄球菌隔离。J抗微生物化学。2008, 61 (3): 524 - 532 |
qacC基因 | F: 5´-AAACAATGCAACACCTACCACT-3´ R: 5´-AACGAAACTACGCCGACTATG-3´ |
Mayer, S.(2001)。497株耐甲氧西林和敏感的欧洲金黄色葡萄球菌耐药基因qacA、qacB和qacC的分布抗微生物化疗杂志,47(6),896-897。doi: 10.1093 /江淮/ 47.6.896 |
qacC基因 | F: 5´-ATAAGTACTGAAGTTATTGGAAGT-3´ R: 5´-TTCCGAAAATGTTTAACGAAACTA-3´ |
Vali L, Davies SE, Lai LLG, Dave J, Amyes SGB。杀菌剂耐药基因频率、抗生素耐药性及氯己定暴露对临床甲氧西林耐药的影响金黄色葡萄球菌隔离。J抗微生物化学。2008, 61 (3): 524 - 532 |
qacG基因 | F: 5´-TTTCGTTTGGAATTTGCTTT-3´ R: 5´-AATGGCTTTCTCCAAATACA-3´ |
Smith K, Gemmell CG, Hunter IS。杀菌剂耐受性与存在与否之间的关系qac医院获得性和社区获得性MRSA分离株的基因差异。J抗微生物化学。2008; 61:78 - 84。 |
qacG基因 | F: 5´-CAACAGAAATAATCGGAACT-3´ R: 5´-TACATTTAAGAGCACTACA-3´ |
Bjorland J, Steinum T, Kvitle B, Waage S, Sunde M, Heir E.挪威牛源和山羊源葡萄球菌消毒剂抗性基因的广泛分布。临床微生物学杂志。2005; 43:4363 - 4368。 |
qacH基因 | F: 5´-ATAGTCAGTGAAGTAATAG3´ R: 5´-AGTGTGATGATCCGAATGT3´ |
Bjorland J, Steinum T, Kvitle B, Waage S, Sunde M, Heir E.挪威牛源和山羊源葡萄球菌消毒剂抗性基因的广泛分布。临床微生物学杂志。2005; 43:4363 - 4368。 |
qacJ基因 | F:5´-CTTATATTTAGTAATAGCG3´ 接待员:5´-GATCCAAAAACGTTAAGA3´ |
Bjorland J, Steinum T, Kvitle B, Waage S, Sunde M, Heir E.挪威牛源和山羊源葡萄球菌消毒剂抗性基因的广泛分布。临床微生物学杂志。2005; 43:4363 - 4368。 |
诺拉基因
- 诺拉基因是一种抗生素耐药基因,编码外排泵,使含有该基因的菌株对喹诺酮类和氟喹诺酮类药物产生耐药性。它广泛存在于耐多药菌株中金黄色葡萄球菌和美国epidermidis。诺拉基因主要存在于Sma染色体DNA的I D片段金黄色葡萄球菌,但在一些细菌的质粒DNA中也可以看到。它是一个长1164 bp的基因,具有三种不同的遗传变异,形成三个norA变异;不,不,不。
- 诺拉基因对氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星等亲水性喹诺酮类药物具有较高的抗性,而对萘啶酸、斯帕沙星、氧喹啉酸等疏水性喹诺酮类药物具有较低的抗性。除了喹诺酮类和氟喹诺酮类药物诺拉基因还负责季铵化合物的外排,如吖啶黄碱、罗丹明、fusaric酸等。
赋予抵抗力的机制诺拉基因
- 诺拉基因提供了一种基于外排的喹诺酮类药物耐药机制。诺拉形成多药耐药外排泵的基因编码(诺拉外排泵)利用质子动力将喹诺酮类药物和氟喹诺酮类药物以及其他抗生素从细菌细胞中排出。
的检测方法诺拉基因
- PCR仍然是鉴定禽流感最重要的检测工具诺拉基因金黄色葡萄球菌。用于此目的的一些引物有:
引物 | 参考文献 |
F: 5 ' - gaggggatcctatgaataaacaga-3 ' R: 5´-GCCGAATTCCGCCATATTTTGTTC-3´ |
Yu JL, Grinius L, Hooper DC。诺拉作为一种多药外排蛋白存在于细胞质膜囊泡和重组蛋白脂质体中。中国生物医学工程学报,2002;18(5):1370-1377。DOI: 10.1128 / jb.184.5.1370 - 1377.2002。PMID: 11844766;PMCID: PMC134835。 |
F: 5 ' - tgttaagtcttggtcatctgca-3 ' R: 5′- ccataaatccaccaatccc-3′ |
库托,I.,科斯塔,S. S.,维维罗斯,M.,马丁斯,M.和阿马拉尔,L.(2008)。外溢介导的反应金黄色葡萄球菌暴露于溴化乙锭。j . Antimicrob。Chemother。62年,504 - 513。doi: 10.1093 /江淮/ dkn217 |
F: 5 ' - - - - - - - - - - - - - R: 5´-GTAAGAAAAACGATGCTAAT-3´ |
Schmitz, F. J, Hertel, B., Hofmann, B., schuring, S., Verhoef, J., Fluit, A. C.等(1998)。基因编码区与启动子区突变的关系诺拉42个无亲缘关系的临床分离株的基因金黄色葡萄球菌以及诺氟沙星对这些菌株的mic。j . Antimicrob。Chemother。42岁,561 - 563。doi: 10.1093 /江淮/ 42.4.561 |
嗯基因
- 红霉素核糖体甲基化酶(嗯)基因是一种抗生素抗性基因,赋予细菌对MLS抗生素的抗性。MSL抗生素包括:(i)大环内酯类药物(如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等),(ii)林可胺类药物(如克林霉素、林可霉素等),(iii)链霉素类药物(如普司他霉素、维吉尼霉素等)。
- 几乎所有的金黄色葡萄球菌对红霉素和其他MSL抗生素有耐药性的人体内含有erm基因。主要在耐多药菌株中报道葡萄球菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株使它们引起的感染更难治疗。此外,erm基因也常见于其他葡萄球菌物种和链球菌物种。
- erm基因的几种变体已被储存在基因库中。一些已发表的版本是ermA, ermB, ermC, ermD, ermF, ermQ, ermSF, ermTR, ermGT, ermG, ermJ, ermK,ermY等。其中一些是质粒基因,而另一些是在染色体DNA中发现的。在葡萄球菌物种,ermA ermB,和ermC最广泛报道的变种是嗯基因。
赋予抵抗力的机制嗯基因
- 嗯基因通过改变目标位点,即细菌核糖体,赋予对MSL抗生素的抗性。
- MSL抗生素通过阻止肽基转移酶延长生长的肽链和抑制细菌的核糖体翻译来抑制细菌的蛋白质合成。
- 23S rRNA甲基化酶介导嗯基因修饰核糖体。由嗯基因甲基化细菌核糖体23S rRNA结构域肽基转移酶区域的腺嘌呤残基(A2058/2059)。这些修饰的肽基转移酶阻止了MSL抗生素的结合,并且不受它们的抑制,因此即使存在这些抗生素,细菌也可以茁壮成长。
的检测方法嗯基因
- 至于其他基因,PCR仍然是唯一有效的检测工具嗯基因在葡萄球菌染色体。可用于PCR的引物有:
Erm基因类型 | 引物 | 参考文献 |
ermA基因 | F:5´-GTTCAAGAACAATCAATACAGAG-3´ R: 5´-GGATCAGGAAAAGGACATTTTAC-3´ |
Salih, Makarem & Abdalla, Alsadig & Masri, Mai & Masri, Rahman。(2014)。喀土穆州鼻型葡萄球菌中erm(A)、erm(B)、erm(C)和msr(A)耐药基因的检测。 |
ermA基因 | F: 5 ' -AAGCGGTAAACCCCTCTGA-3´ 接待员:5 ' -TTCGCAAATCCCTTCTCAAC-3´ |
诱导克林霉素耐药嗯基因在金黄色葡萄球菌在尼泊尔加德满都的学生中Roshan Timsina, Upasana Shrestha, Anjana Singh和Bivek timalk,未来科学,2021 (7):1 |
ermB基因 | F:5´-CCGTTTACGAAATTGGAACAGGTAAAGGGC-3´ R: 5´-GAATCGAGACTTGAGTGTGC-3´ |
Salih, Makarem & Abdalla, Alsadig & Masri, Mai & Masri, Rahman。(2014)。喀土穆州鼻型葡萄球菌中erm(A)、erm(B)、erm(C)和msr(A)耐药基因的检测。 |
ermB基因 | F: 5“-CATTTAACGACGAAACTGGC-3” R: 5“-GGAACATCTGTGGTATGGCG-3” |
诱导克林霉素耐药嗯基因在金黄色葡萄球菌在尼泊尔加德满都的学生中Roshan Timsina, Upasana Shrestha, Anjana Singh和Bivek timalk,未来科学,2021 (7):1 |
ermC基因 | F: 5“-AATCGTCAATTCCTGCATGT-3” R: 5“-TAATCGTGGAATACGGGTTTG-3” |
诱导克林霉素耐药嗯基因在金黄色葡萄球菌在尼泊尔加德满都的学生中Roshan Timsina, Upasana Shrestha, Anjana Singh和Bivek timalk,未来科学,2021 (7):1 |
ermC基因 | F: 5“-AATTGGCTCAGGAAAAGGGC-3” R:5 ' -AAATCGTCAATTCCCGCATG-3 ' |
伊朗德黑兰住院患者金黄色葡萄球菌ermA、ermB、ermC和mecA基因的PCR和测序调查(alliedacademies.org)DOI:10.35841 / biomedicalresearch.30 - 18 - 1152 |
msr(一)基因
- msr ()是一种抗生素抗性基因,只存在于葡萄球菌使细菌对大环内酯类具有抵抗力的细菌。
- msr(A)基因存在于葡萄球菌的主要保护细菌免受红霉素和链霉素- b的侵害。它是人类的显性基因msr基因家族。
- 虽然主要是在葡萄球菌葡萄球菌,msr(A)基因也在其他种类的葡萄球菌,链球菌,肠球菌,假单胞菌和其他革兰氏阴性细菌。
赋予抵抗力的机制msr(一)基因
- msr(A)基因也提供外溢型抗性葡萄球菌spp。还有其他细菌。
- msr(一)基因编码为外排泵(或称ATP转运体)msr(A)外排泵,利用ATP水解产生的能量将MSL抗生素(红霉素和链霉素- b)排出细胞。
- 因此,葡萄球菌含有该基因的菌株不允许MSL抗生素在细胞质中积累并与细菌核糖体相互作用。因此,它们对这类抗生素的耐受性更高。
的检测方法msr(一)基因
- 检测msr(A)基因依靠PCR方法使用以下引物(也可以使用其他引物):
引物 | 参考文献 |
F: 5 ' - GTG - TTT - GTG -3 ' R: 5 ' -aag -aag -aag - GTC - CTG -3 ' |
Ojo, k.k., Striplin, m.j., Ulep, c.c., Close, n.s., Zittle, J., Luis, H., Bernardo, M., Leitao, J., and Roberts, m.c.(2006)。 葡萄球菌外排msr(A)基因在链球菌、肠球菌、棒状杆菌和假单胞菌分离株中的特征 抗菌药物和化疗,50(3), 1089 - 1091。https://doi.org/10.1128/AAC.50.3.1089-1091.2006 |
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