单纯疱疹病毒1（HSV-1） - 概述

单纯疱疹病毒1的结构（HSV-1）

• 疱疹病毒是大的（150-200纳米大小），球形与二十面体对称的形状。
• 平均直径100纳米的二十面体蛋白衣壳由162个中空的六角形和五角形衣壳组成，一个电子密度高的核芯包含125-240 kbp核苷酸的双链DNA基因组，共同构成核衣壳。
• 核衣壳被一层本质上是脂蛋白的包膜所包围。
• 脂质部分来源于被感染宿主细胞的核膜。
• 从三层脂质宿主源性包膜上突出的是8纳米长的病毒糖蛋白尖刺，它们与特定的宿主受体结合，介导病毒进入。
• HSV编码充当至少11的糖蛋白（一个)病毒附着蛋白(gB, gC, gD, gH)， (b)融合蛋白(gB)，c)结构蛋白，(d)免疫逃逸蛋白(gE和gI)，以及(e其他分数。
• 在成熟的病毒颗粒中，衣壳外是无定形的蛋白质层，即被由宿主细胞膜衍生的脂质包膜所包围的被膜。
• 所述皮层包括酶如VP16它负责颠覆细胞蛋白质和酶在病毒核酸的复制和VHS（病毒粒子主机切断）蛋白质，其关闭在细胞质中的宿主细胞蛋白质的合成涉及的。

单纯疱疹病毒1 (HSV-1)基因组

图:单纯疱疹病毒基因组图。HSV-1基因组是一个长度约152,000 bp的单线双链DNA分子。它被分为两个独特的部分，称为长(U L)和短(U S)。基因组末端L段和S段之间存在短段重复序列(a/b/c和a ' /b ' /c ')。随着DNA的复制，L和S段以很高的速度反转，总共产生四种基因组异构体。这四种病毒在大多数野生型HSV-1人群中出现的频率相同。来源:DOI: 10.1038 / sj.cgt.7700771

• 该病毒为双链DNA基因组，呈线性，分子量为125 ~ 240kbp。
• 疱疹病毒的基因组很大，由60- 120个基因组成，编码至少100种不同的蛋白质。
• 在这些中，超过35点的多肽都参与了病毒颗粒的结构和至少10是病毒包膜的一部分。
• 疱疹病毒编码参与核酸代谢，DNA合成，基因表达，和蛋白质调节（DNA聚合酶，解旋酶引发酶，胸苷激酶，转录因子，蛋白激酶）病毒特异性酶的阵列。
• 疱疹病毒dna的一个显著特征是其序列排列具有末端和内部重复序列。
• 按序列排列分为A、B、C、D、E、F 6种类型。
• 在单纯疱疹病毒中发现E型基因组。
• E类的端点由两个元素组成。
• 末端序列(ab和ca)以反向方向插入，将唯一序列分离为长(Ul)和短(Us)域。

单纯疱疹病毒1型的流行病学

• 单纯疱疹病毒在世界范围内分布，两性平等，没有季节变化。
• HSV-1感染比HSV-2感染更常见，在美国有65%的人有HSV-1抗体。
• 欧洲的流行病学是相似的，至少有一半以上的人口为阳性HSV-1。
• 在发展中国家，HSV-1几乎是普遍存在的，通常在儿童早期与家人的亲密接触中获得。

单纯疱疹病毒1 (HSV-1)的传播

• HSV-1感染是通过唾液口服传输。
• 它通常通过口腔接触传播，如接吻、共用牙刷或其他被唾液污染的物品。
• HSV感染也可发生在口-皮肤接触后，病毒通过皮肤的轻微擦伤进入。
• Autoinoculation也可能引起眼部感染。

单纯疱疹病毒1 (HSV-1)的复制

资料来源:维基百科

• HSV1侵袭细胞需要将包膜gC(糖蛋白c)和/或gB与硫酸肝素受体结合，通过几个共受体之一的gD结合，包括HveA(疱疹病毒进入介质A，也称为HVEM，疱疹病毒进入介质)，病毒包膜与细胞质膜融合，病毒衣壳进入细胞质。
• 与衣壳病毒蛋白一起，VHS和VP16也在细胞质中释放。
• 传入的病毒衣壳随后被推进到核孔在细胞核进入那里得到解体，只有DNA被释放到细胞核中。
• 病毒基因组未被包膜，以便病毒在核浆中转录和复制。
• 转录有两个主要阶段:早期阶段发生在基因组复制之前，晚期阶段发生在被感染细胞核中形成的病毒复制区中被复制的基因组上。
• mrna有三种不同的类型:α、β和γ，它们以一种协调的、级联的方式被调节。
• 阿尔法或IE（即刻早期）基因包含的主要转录调节蛋白和需要的β和γ基因类转录生产。
• β蛋白包括病毒基因组复制所需的酶:DNA聚合酶、单链DNA结合蛋白、引物体或解旋酶-引物酶、起源结合蛋白，以及一组参与DNA修复和脱氧核苷酸代谢的酶。
• 病毒DNA合成在β蛋白出现后不久开始，病毒基因表达的临时程序在构成病毒结构蛋白的γ蛋白或晚期蛋白出现时结束。
• 线性153Kb对基因组在感染易感宿主细胞后不久循环，然后进入一个滚动的DNA复制循环模式，产生分枝的串联DNA，然后裂解释放线性ds DNA。
• 病毒转录和DNA复制发生在细胞核内;颗粒从皮肤上皮细胞中聚集和排出，引起原发性感染。
• 病毒粒子通过核膜出芽获得包膜。

单纯疱疹病毒1 (HSV-1)的发病机制

• HSV-1是通过接吻或交换唾液传播的。
• 该病毒通常在儿童期或性活动中通过口-口或口-生殖器接触而感染。
• HSV-1感染的上皮细胞和感染始于病毒颗粒与易感细胞的附着。
• 病毒粒子通过从病毒包膜投射出来的糖蛋白与特定的细胞表面受体相互作用。
• 单纯疱疹病毒引起的典型病变是囊泡，一种上皮内细胞的球囊变性，其中含有感染性液体。
• 囊泡的底部含有多核细胞(Tzanck细胞)，感染细胞核含有嗜酸性包涵体。
• 囊泡的顶部破裂，形成溃疡。
• 这在粘膜和非角化上皮上迅速发生;溃疡在皮肤上结痂，形成痂，然后就愈合了。
• 自然杀伤(NK)细胞通过识别和破坏hsv感染的细胞，在早期防御中发挥重要作用。
• HSV表现出三种独特的生物学特性:神经毒性、潜伏期和再激活。
• 感染在incoluation病毒的本地站点后，再侵入结束局部神经;并且通过逆行轴突流向背根神经节，在那里它进一步复制，然后经历延迟输送。
• 单纯疱疹病毒感染通常是轻微的;事实上，大多数都是无症状的。
• 潜伏期是指三叉神经节发生的非复制状态。
• HSV在潜伏期不复制，除了一种被称为微RNA(由潜伏相关病毒基因编码)的小RNA，它维持潜伏感染并防止细胞死亡。
• 重新激活的过程仍然不清楚。
• 这表明HSV DNA沿着神经轴突传递回神经末梢，在那里可能发生上皮细胞感染。
• 并非所有的激活都会导致可见的损伤;可能有无症状的病毒脱落，只有通过培养或DNA检测方法才能检测到。
• 影响复发病变发展的因素目前还不清楚。
• 在复发时，CD8+ T抑制淋巴细胞活性的增加是常见的。
• 一些介质(如前列腺素)和免疫效应细胞功能的暂时下降，特别是延迟的超敏反应，可能会增强HSV的扩散。
• 当然，对于复发的已知的诱因都伴随着当地增加前列腺素水平，和细胞介导的免疫易患抑郁疱疹复发。
• 它是自然发生的，可以由各种刺激引起，如紫外线(阳光)、发烧、创伤和压力。
• 刺激到出现临床明显病变的时间间隔为2-5天;这在三叉神经节(疱疹潜伏的一个常见部位)发生神经干扰的患者中得到了规律性的证实。

单纯疱疹病毒1型的临床表现

来源:DOI: 10.1007 / s00430 - 014 - 0358 - x

答:Oropharyneal疾病

• 原发性HSV-1感染通常无症状。
• 症状性疾病最常见于儿童(1-5岁)，累及口腔的口腔和牙龈粘膜。
• 水泡溃疡迅速和存在于口腔的前部和在舌头上（口炎）。
• 牙龈炎(肿胀、柔软的牙龈)是最显著和最常见的病变。
• 成人的原发性感染通常会引起咽炎和扁桃体炎。
• 水泡也会在嘴唇和口腔周围的皮肤上产生(疱疹性皮炎），并且可能发生颈部淋巴结肿大。
• 复发性疾病的特征是一簇水泡，最常见的局限性在唇的边缘。
• 病变的进展经过脓疱和结痂阶段，无疤痕的愈合通常在8-10天完成。
• 在不同的时间间隔内，病变可能在同一部位反复复发。
• 复发的频率因人而异。

b .角膜结膜炎

• 单纯疱疹病毒感染可能是眼周并发结膜炎，也可能是角膜结膜炎并发角膜溃疡或眼睑水疱。
• 复发性角膜炎可累及角膜基质，导致永久性混浊和失明。

c .皮肤感染

• 局部病变引起的HSV-1可以在被污染了病毒（外伤性疱疹）擦伤发生。
• 这些损伤见于牙医和医院工作人员的手指上，称为疱疹性whitlow，但也可能涉及其他部位，在摔跤运动员的身体上，称为角斗士疱疹，这是皮肤直接接触的结果。

d .疱疹性湿疹

• 皮肤感染通常是严重和危及生命的，当它们发生在皮肤疾病的个体，如湿疹或烧伤，允许广泛的局部病毒复制和传播，称为疱疹性湿疹或者卡波济氏varicelliform喷发．
• 广泛的溃疡导致蛋白质流失和脱水，而病毒血症可导致播散性疾病，造成严重甚至致命的后果。

e .脑膜炎或脑炎

• 在美国，HSV-1感染被认为是导致偶发性致命脑炎的最常见原因。
• 本病进行死亡率高，和那些谁生存下来往往有残余神经缺陷。
• 鼻粘膜沿嗅道直接感染是一种可能，但最可能的途径是从三叉神经节的中央扩散。

f .生殖器疱疹

• 生殖器疱疹的主要原因是HSV-2，然而一些临床发作的生殖器疱疹是由HSV-1引起的。
• 原发生殖器疱疹感染可能很严重，持续约3周。
• 生殖器疱疹的特征在于vesiculo阳或子宫颈，外阴，阴道的阴茎的溃疡性病变，和会阴的女性。
• 症状和体征包括伴有发热、不适和排尿困难的疼痛。

g .新生儿疱疹

• 新生儿的HSV感染可能在子宫内、分娩期间或出生后获得。
• 在所有病例中，母亲是最常见的感染源。
• 新生儿疱疹可获得后暴露于HSV-1或HSV-2。
• 新生儿在出生时感染HSV最常见的途径是通过接触产道中的疱疹病变。
• 为避免感染，剖宫产已经被用于生殖器疱疹病变的孕妇。

单纯疱疹病毒1型的实验室诊断

标本:水疱拭子、皮肤拭子、水疱液、角膜刮屑、皮肤刮屑、口腔拭子、血液、组织、脑脊液

文化

• 组织培养接种用于病毒分离。
• HSV易于培养，细胞病变效应通常在2-3天内发生。
• 病毒可在成纤维细胞和上皮细胞类型的细胞培养中迅速生长，病毒可产生细胞接地和膨胀的特点。
• 然后通过中和试验或用特异性抗血清进行免疫荧光染色鉴定试剂。

细胞病理学

• 细胞病理学涉及多核巨细胞在从囊泡通过用Giemsa或瑞氏染色染色的碱获得刮出的检测，俗称Tzanck涂抹标本制作。
• 染色涂片显示典型巨细胞或牛干型A型核内包涵体可诊断HSV感染。

抗原检测

• 所述抗原可以在囊泡液，组织涂片和活检通过直接荧光抗原检测和直接酶免疫测定进行检测。

抗体检测

• 抗体在感染后4-7天出现，2-4周达到高峰。
• 通过ELISA、IFT和补体固定试验检测IgM的存在或IgG滴度的升高，可检测原发性感染。
• 基于所述特定类型的抗原的血清学测定法，糖蛋白G，可以HSV-1和HSV-2之间进行区分。

分子诊断

• 聚合酶链反应(PCR)是检测HSV DNA最敏感的方法，可用于区分HSV-1和HSV-2。

单纯疱疹病毒1型的治疗

• 阿昔洛韦具有较好的治疗比和已证实的疗效。
• 无环鸟苷是一种核苷类似物，它被HSV胸苷激酶单磷酸化，然后被细胞激酶转化为三磷酸形式。
• 阿昔洛韦三磷酸是由HSV聚合酶，它然后可以防止链延伸有效地并入病毒DNA。
• 除了阿昔洛韦，缬昔洛韦和阿糖腺苷也被用于抑制DNA合成。

1型单纯疱疹病毒的预防与控制

• 目前还没有针对HSV感染的疫苗。
• 以下方法可减少单纯疱疹的传播:
• 缓解过度拥挤
• 简单个人卫生措施
• 关于感染阶段的教育
• 避孕套的使用