单核增生李斯特菌毒力因素、发病机制及临床表现

毒力因子单核细胞增多性李斯特氏菌

1.粘附蛋白(AMI,FBP A,鞭毛蛋白)

  • 介导细菌与宿主细胞的结合,从而产生毒性。

2. listeriolysin O.

  • 溶血性和细胞毒性毒素,其允许在吞噬细胞内存活。

3.内在

  • 诱导吞噬作用的细胞表面蛋白。

4. ACT A.

  • 在宿主细胞表面上诱导肌动蛋白聚合,产生细胞延伸并促进细胞对细胞扩散。

5. Siderochores.

  • 能从人转铁蛋白中清除铁并促进机体生长的生物体。

单核细胞增多性李斯特氏菌

发病机理单核细胞增多性李斯特氏菌

  • 可能会导致人类感染,如果106-109病原体进入污染的食物之后进入胃肠道,如奶酪,水果或蔬菜。
  • 生物体具有几种粘合剂蛋白(AMI,FBP A和鞭毛蛋白蛋白),其促进与宿主细胞的细菌结合有助于毒力。
  • l . monocytogenes进入吞噬细胞和非吞噬细胞,以及与上皮细胞受体E-cadherin相互作用的李斯特菌表面蛋白、内蛋白a和B,促进吞噬细胞进入上皮细胞。
  • 在吞噬作用后,细菌被封闭在吞噬酶体中,低pH激活细菌产生李斯特菌溶解素O。
  • 该酶以及两个磷脂酶一起裂解吞噬蛋白的膜,并允许李斯特替氏菌逸出到上皮细胞的细胞质和生物体增殖。
  • 在细菌生长的宿主细胞质中,ActA,另一种李斯特菌表面蛋白,诱导宿主细胞的肌动蛋白聚合,将它们推向细胞膜。
  • 优选地在用表面蛋白(Acta)的李斯特菌细胞的较旧极杆上聚合actin的能力将宿主细胞的细胞骨架颠覆到细菌中的细胞内运动。
  • 由此产生的类似“彗星尾巴”的结构将细菌推向相邻的哺乳动物细胞,在那里它再次被包裹在液泡中。
  • 向宿主细胞膜推动,它们会导致形成细长的突起,称为Filopods。
  • 这些丝状足被邻近的上皮细胞、巨噬细胞和肝细胞吞噬,李斯特菌被释放,循环再次开始。
  • L monocytogenes可以从一个细胞移动到另一个细胞而不暴露于抗体、补体或多形核细胞。
  • 铁是一个重要的毒力因素,因此李斯特菌产生施工团,能够从转铁蛋白获得铁。
  • 如果宿主T细胞介导的免疫反应不足,单核细胞增多性李斯特氏菌能在肝细胞和巨噬细胞中自由繁殖,能通过血液到达各种器官,特别是大脑或子宫,直接穿过血脑屏障或胎盘屏障。
  • 免疫力L monocytogenes主要是细胞介导的,如感染的细胞内位置和感染与受损的细胞介导免疫条件的显著关联,如怀孕、高龄、艾滋病、淋巴瘤和器官移植。
  • 免疫可以通过敏化淋巴细胞转移,但不是通过抗体转移。

临床表现单核细胞增多性李斯特氏菌

感染在怀孕

  • 妊娠李斯特菌病可根据发病时的胎儿妊娠情况进行分类。
  • 母亲李斯特菌病发生在整个妊娠期,但很少在怀孕20周之前发生。
  • 孕妇通常有非常轻微的症状(寒颤、发烧、背痛、喉咙痛和头痛,有时伴有结膜炎、腹泻或嗜睡),但在分娩受感染婴儿之前可能没有症状。
  • 怀孕妇女,通常在第三个月,可能会有较温和的“流感样”疾病,不治疗可能会解决。
  • 有症状的妇女血培养可能呈阳性。阴道拭子、粪便和中流尿液样本的培养,以及产前或产后抗体测试,对诊断几乎没有帮助。
  • 随着发烧的开始,胎儿活动减少,大约在1周内发生早产。
  • 劳动期间可能存在瞬态发烧,羊水通常与胎膜变色或染色。
  • 在分娩后培养羊水、胎盘或高阴道拭子,必然会产生大量的l . monocytogenes
  • 虽然母亲的感染结果总是良性的,但婴儿的结果是更具变量的。

新生儿疾病

  • 已经描述了两种形式的新生儿疾病:(1)早发病子宫经胎盘获得性疾病和(2)迟发性疾病在出生时或出生后不久获得的
  • 早发病可以导致流产,死产或早产。
  • 肉芽肿病症是一种严重的早熟休息症的严重形式,其特征在于在多个器官中形成脓肿和肉芽肿,特别是在肝脏,脾脏和肺部和高死亡率中,除非及时治疗。
  • 相比之下,晚期新生儿感染主要是脑膜炎,并且可能与从早期发作新生儿案中获得的医院交叉感染有关。
  • 那些死于感染的新生儿通常在出生的几天内进行,并且患有肺炎,肝脾葡萄球菌,卵泡,肝炎和大脑和小肠结肠炎的脓肿。
  • 在晚期新生儿疾病中,脑脊液(CSF)蛋白质含量几乎总是提高,葡萄糖水平降低。
  • 白细胞总数增加,但计数是可变的;中性粒细胞通常占优势,但淋巴细胞或单核细胞可能是主要的细胞类型。

成人和少年感染

  • 在成人和青少年中,主要综合症是败血症和中枢神经系统感染。
  • 大多数病例发生在接受类固醇或细胞毒性治疗的免疫抑制患者或恶性肿瘤患者。
  • 自身免疫性疾病,糖尿病,酒精相关疾病和免疫抑制治疗是Listerial感染的所有风险因素。
  • 然而,约三分之一的脑膜炎患者和约10%的原发菌血症患者明显具有免疫活性。
  • 除了潜在疾病的人外,1个月大于1个月的儿童的休闲症是非常罕见的。

脑膜炎

  • 单核细胞增多性李斯特氏菌可能会导致癫痫发育脑炎,或牙龈炎(脑干的感染)。
  • 临床介绍在所有群体中都是相同的,但在免疫表现病例中进展更快。
  • 外周血白细胞增多,脑脊液白细胞计数升高。
  • 脑脊液中葡萄糖水平低,蛋白质水平升高
  • 过高的蛋白浓度可能是不良的预后指标。
  • 脑脊液的革兰氏染色常呈阴性。
  • 在脑膜炎的罕见情况下,CSF可能是正常的,但白细胞计数通常温和地升高,蛋白质水平略微增加,葡萄糖浓度低。
  • 革兰膜和培养通常是阴性的。
  • 在这些病人中,血液培养是微生物的主要来源。

菌血症

  • 原发性菌血症在男性中比女性更常见,而且最常发生在患者> 60岁以下以及患有血液恶性肿瘤或肾移植的人。
  • 李斯特菌血症通常与胃肠道症状有关,特别是与胃恶性肿瘤有关,并与减少胃酸分泌的治疗有关。

胃肠炎

  • 健康的人接触到L monocytogenes在进食时可能不会生病或可能发展为持续1-3天的轻度自限性发热性肠胃炎。
  • 这在孵育期6-48小时后发展。
  • 症状包括发烧,寒冷,头痛,肌痛,腹痛和腹泻。
  • 大量的l . monocytogenes存在于粪便中,少数患者发育严重的全身感染。
  • 引起肠胃炎的能力可能是某些菌株所特有的。

其他感染

  • Listeriosis的稀有表现包括关节炎,肝炎,内膜炎,肺炎,心脏病患者在连续的车身腹膜透析患者中​​的皮肤病和腹膜炎。

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