单核细胞增生性李斯特菌的毒力因素、发病机制及临床表现

毒性的因素单核细胞增多性李斯特氏菌

1.粘附蛋白(Ami, Fbp A,鞭毛蛋白)

  • 介导细菌与宿主细胞的结合,从而产生毒性。

2.Listeriolysin O

  • 一种溶血的细胞毒素,使其在吞噬细胞内存活

3.Internalin

  • 诱导吞噬作用的细胞表面蛋白。

4.扮演一个

  • 诱导宿主细胞表面的肌动蛋白聚合,产生细胞延伸,促进细胞间扩散。

5.含铁细胞

  • 能够从人转铁蛋白中清除铁并促进机体生长的生物。

单核细胞增多性李斯特氏菌

发病机理单核细胞增多性李斯特氏菌

  • 如果10ˆ6-10ˆ9病原体在摄入受污染的食物(如奶酪、水果或蔬菜)后进入胃肠道,可能会导致人类感染。
  • 该生物体有几种粘附蛋白(Ami, Fbp A和鞭毛蛋白),有助于细菌与宿主细胞结合,从而产生毒性。
  • l . monocytogenes进入吞噬细胞和非吞噬细胞,以及一种李斯特表面蛋白,内部素a和B与上皮细胞上的受体E-cadherin相互作用,促进上皮细胞吞噬。
  • 在吞噬作用后,细菌被包围在一个吞噬小体中,在那里低pH激活细菌产生李斯特菌溶解素O。
  • 这种酶,连同两种磷脂酶,溶解吞噬酶体的膜,并允许李斯特菌进入上皮细胞的细胞质和有机体增殖。
  • 在细菌生长的宿主细胞细胞质中,另一种李斯特表面蛋白ActA诱导宿主细胞的肌动蛋白聚合,将其推向细胞膜。
  • 通过表面蛋白(ActA)在李斯特菌细胞较老的极上优先聚合肌动蛋白的能力,可以破坏宿主细胞的细胞骨架,并赋予细菌细胞内的运动性。
  • 由此产生的“彗星尾巴”状结构将细菌推入邻近的哺乳动物细胞,在那里它再次被包裹在一个液泡中。
  • 它们挤压宿主细胞膜,形成细长的突起,称为丝足。
  • 这些丝足动物被邻近的上皮细胞、巨噬细胞和肝细胞摄取,李斯特菌被释放,循环再次开始。
  • L monocytogenes可以从一个细胞移动到另一个细胞,而不受抗体、补体或多形核细胞的影响。
  • 铁是一种重要的毒力因子,因此李斯特菌产生铁载体,并能从转铁蛋白中获得铁。
  • 如果宿主的T细胞介导的免疫反应不充分,单核细胞增多性李斯特氏菌能在肝细胞和巨噬细胞中自由繁殖,能通过血液到达各种器官——特别是通过血脑屏障或胎盘屏障直接到达大脑或子宫。
  • 免疫L monocytogenes主要是细胞介导的,这可以通过感染的细胞内位置以及感染与细胞介导免疫受损的条件(如怀孕、高龄、艾滋病、淋巴瘤和器官移植)的显著关联得到证明。
  • 免疫可以通过致敏的淋巴细胞转移,但不能通过抗体转移。

临床表现单核细胞增多性李斯特氏菌

感染在怀孕

  • 妊娠期李斯特菌病按发病时胎儿妊娠分类。
  • 母亲李斯特菌病发生在整个妊娠期间,但很少在怀孕20周之前。
  • 孕妇通常有非常轻微的症状(寒战、发烧、背痛、喉咙痛和头痛,有时伴有结膜炎、腹泻或嗜睡),但在分娩受感染的婴儿之前可能没有症状。
  • 孕妇,通常在妊娠晚期,可能会有一种较轻的“流感样”疾病,不经治疗就会消失。
  • 有症状的女性可能血液培养呈阳性。阴道高位拭子、粪便和中游尿液标本的培养,连同产前或产后抗体测试,对诊断帮助不大。
  • 随着发烧的开始,胎儿运动减少,早产发生在大约1周内。
  • 分娩过程中可能有短暂发热,羊水经常变色或有胎粪染色。
  • 分娩后对羊水、胎盘或阴道高位拭子进行培养,一定会产生大量的l . monocytogenes
  • 虽然母亲感染的结果总是良性的,但婴儿的结果则更加多变。

新生儿疾病

  • 两种形式的新生儿疾病已被描述:(1)早发性疾病(2)迟发性疾病出生时或出生后不久获得的
  • 早发性疾病可导致流产、死胎或早产。
  • 婴幼儿肉芽肿病是一种严重的早发型李斯特菌病,特点是在多个器官形成脓肿和肉芽肿,特别是在肝、脾和肺,如果不及时治疗,死亡率很高。
  • 相反,晚期新生儿感染主要是脑膜炎,可能与早期新生儿病例获得的医院交叉感染有关。
  • 那些死于感染的新生儿通常在出生后几天内死亡,并患有肺炎、肝脾肿大、瘀点、肝或脑脓肿、腹膜炎和小肠结肠炎。
  • 在迟发新生儿疾病中,脑脊液(CSF)蛋白含量几乎总是升高而葡萄糖水平降低。
  • 白细胞的总数增加,但计数是可变的;中性粒细胞通常占多数,但淋巴细胞或单核细胞可能是主要的细胞类型。

成人和青少年感染

  • 成人和青少年的主要症状是败血症和中枢神经系统感染。
  • 大多数病例发生在免疫抑制患者接受类固醇或细胞毒性治疗或恶性肿瘤。
  • 自身免疫性疾病、糖尿病、酒精相关疾病和免疫抑制治疗都是李氏杆菌感染的危险因素。
  • 然而,约三分之一的脑膜炎患者和约10%的原发性菌血症患者明显具有免疫功能。
  • 年龄大于1个月的儿童李斯特菌病是非常罕见的,除了那些有基础疾病。

脑膜炎

  • 单核细胞增多性李斯特氏菌可引起脑膜炎并伴有癫痫,或菱形脑炎(脑干感染)。
  • 临床表现在所有组是相同的,但进展更快的免疫缺陷病例。
  • 外周血白细胞增多,脑脊液白细胞计数升高。
  • 脑脊液葡萄糖水平低,蛋白质水平升高
  • 一个非常高的蛋白质浓度可能是一个不好的预后指标。
  • 脑脊液革兰氏染色常呈阴性。
  • 脑炎、脑炎或脑脓肿的罕见病例,脑脊液可能正常,但白细胞计数常轻度升高,蛋白质水平轻度升高,葡萄糖浓度较低。
  • 克拉姆电影和文化通常是负面的。
  • 血液培养是这些病人中微生物的主要来源。

菌血症

  • 原发性菌血症在男性中比女性更常见,最常发生在60岁>患者以及血液系统恶性肿瘤或肾移植患者。
  • 李斯特菌血症多与胃肠道症状相关,特别是与胃恶性肿瘤相关,并通过治疗减少胃酸分泌。

肠胃炎

  • 暴露于L monocytogenes在食物中可能不会生病或可能发展为持续1-3天的轻度、自限性发热性肠胃炎。
  • 潜伏期为6-48小时。
  • 症状包括发烧、发冷、头痛、肌痛、腹痛和腹泻。
  • 大量的l . monocytogenes都存在于大便中,少数患者出现严重的全身感染。
  • 引起肠胃炎的能力可能对某些菌株有特异性。

其他感染

  • 李斯特菌病较少见的表现包括关节炎、肝炎、眼内炎、肺炎、心内膜炎、皮肤病变和腹膜炎。

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