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甲型肝炎的结构
- 甲型肝炎病毒(HAV)是小核糖核酸病毒家族的一个独特成员,被归为肝病毒属。
- HAV是27nm至32nm的球形颗粒,其含有icosaheLyral对称性,含有线性单链RNA基因组,尺寸为7.5kb和不包裹。
- 丙型肝炎在CSCL中具有1.32至1.34g / cc的初级浮力密度,中性蔗糖溶液中的156℃至160s的沉降系数。
甲型肝炎病毒基因组
- HAV可分为三部分
- 包含大约10%基因组的5'非分量区域(NCR)是未结合的,并且在5'末端与病毒蛋白VPG共价连接
- 一个单一的开放阅读框,似乎可以编码所有的病毒蛋白质,P1区域是衣壳蛋白,P2和P3区域是非结构蛋白
- 短的3 ' NCR终端在polyA尾部。
- P1区域包含四个结构蛋白片段,构成衣壳蛋白;1a-vp4, 1b - vp2, 1c-vp3, 1d-vp1。
- P2由三种非结构蛋白组成;2A 2B 2C在病毒复制中起作用。
- P3由四种非结构蛋白组成
- 3A-将复制复合物锚固到细胞膜
- 3B-它是VPg蛋白
- 3C-它是半胱氨酸蛋白酶,可从多肽中切割蛋白质
- 3D-它是RNA依赖性RNA聚合酶。
甲型肝炎病毒流行病学
- 甲型肝炎发生在全世界。
- 它在一些地区高度流行,特别是中美洲和南美洲、非洲、中东、亚洲和西太平洋。
甲型肝炎的传播病毒
- 粪-口途径传播;进食受粪便污染的食物(食用从污水中采集的生贝类)或受污染的水。
复制甲型肝炎病毒
- HAV主要通过摄入污染的食物或水来蔓延。
- 一旦留下了肠道,就被认为被吸收到血液中并通过门户系统到达肝脏。
- 将病毒与宿主细胞受体(HAV CR-1)的附着介导病毒的内吞作用,可能是通过克拉肾依赖性内吞作用的宿主细胞。
- 在内体酸化后,衣壳经历了一致性变化和释放VP4,其在宿主内体膜中打开孔,病毒基因组RNA渗透到宿主细胞质中。
- VPg蛋白从病毒RNA中移除,翻译成加工过的多蛋白。
- IRE允许直接翻译多蛋白质。
- 从基因组SsRNA(+)合成DSRNA基因组。
- dsRNA基因组被转录,从而提供病毒mrna /新的ssRNA(+)基因组。
- 据信新的基因组RNA被包装成预购的puropapsids。
- 细胞裂解,病毒被释放。
甲型肝炎病毒的发病机制
- 病毒复制主要发生在肝细胞内,病毒分泌到胆汁导致大量病毒随粪便排出。
- 在潜伏期期间,在发生粪便脱落的情况下观察到病毒血症。
- 病毒血症在肝炎发育后不久终止,而粪便可能在另外1至2周内保持传染性。
- 急性肝炎包括炎症细胞浸润等特征,肝细胞癌坏死和肝细胞再生。
- 淋巴细胞、浆细胞和周期性席夫酸(PAS)阳性巨噬细胞的门脉浸润是早期活检的主要特征。
- 实质细胞经历膨胀性变性。
- 肝细胞肿大,胞浆不清晰,细胞核增大,胞浆无特征,细胞核周围有浓缩的胞浆残余。
- 肝细胞增大或坏死后,胆管破裂可导致胆汁潴留。
- 在某些情况下,可以看到从围绕围绕着肝脏疾病的炎症浸润,以极大的侵蚀限制板的肝实质。
- 肝脏中的REV复制触发了大量的免疫应答,介于体液和细胞介导。
- CD8 +,即细胞毒性T细胞,能够溶解自体HAV感染的细胞,但不能控制未感染的细胞,存在于循环和疾病部位的肝脏中。
- 这些病毒特异性T细胞还在感染部位产生干扰素γ和其他细胞因子,这些细胞因子可能是肝损伤的大部分原因。
- 除了细胞介导的免疫应答之外,在感染的后期阶段,对病毒的剧烈抗体响应,其被引导为符合构象表位。
- 中和性抗病毒抗体在清除病毒中起着重要作用。
- 血清抗体反应在症状出现时首先被注意到,包括病毒特异性IgM、IgG和IgA。
肝炎肝炎病毒的临床表现
- 甲肝病毒引起急性、自限性感染,不会进展为慢性阶段。
- 接触后,在出现临床症状之前有15-45天的潜伏期。
- 病毒存在于血液中,在曝光后几天内脱掉粪便。
- 症状通常突然发生,肝损伤以发热、肌痛、恶心、厌食和呕吐为先兆,并伴有右上腹部疼痛。
- 肝胆代谢紊乱,可导致黑可口可乐样尿、浅灰色大便及明显黄疸。
- 生化异常表现为肝源性酶如ALT-丙氨酸转氨酶、ALP-碱性磷酸酶、GGTP-谷氨酰转肽酶异常升高,血清胆红素水平升高。
- 感染的严重程度与患者年龄有关,表明在50岁以下的风险增加。
- 它们可以通过临床图片开发出富含肝炎,包括腹水,出血素质或肝昏迷。
- 严重的并发症包括胆固性肝炎,其特征是与瘙痒,厌食和体重减轻相关的持续黄疸。
甲型肝炎病毒的实验室诊断
样本:血液,粪便,胆汁,肝脏活组织检查,血清
- 抗原检测
- 使用PCR和核酸杂交测定检测。
- 抗体检测
- IgM抗体对病毒的证明,几乎总是存在于感染后持续存在的症状并且长达6个月。
- IgG抗体通常持续多年,并且是免疫力的有用指标。
- 通过酶联免疫吸收法(ELISA)完成的抗体检测。
- 肝功能试验 - 检测ALT,ALP,GGTP和血清胆红素等肝酶水平。
治疗甲型肝炎病毒
- 支持性治疗,减少其他非特异性症状
- 没有抗病毒治疗
疫苗接种甲型肝炎病毒
- 灭活或活病毒疫苗赋予90%的预防。
- 甲肝病毒福尔马林灭活疫苗分两剂注射,第一次注射,6-12个月后加强注射。
- 目前有两种全病毒甲型肝炎灭活疫苗:HAVRIX(葛兰素史克)和VAQTA(默克)。
预防和控制甲型肝炎病毒
- 可以提供血清免疫球蛋白的给予血清免疫球蛋白的血清免疫球蛋白的那些接触到HAV的人
- 如果在接触甲肝病毒后立即给予血清免疫球蛋白抗甲肝病毒抗体,可预防甲肝病毒感染或降低其程度和严重程度。
- 这种形式的预防干预被称为暴露后预防。
- 应遵守个人卫生和环境卫生。